目的探究长链非编码RNA H19（LNC H19）与胶质瘤细胞替莫唑胺（TMZ）抵抗的关系。方法收集正常脑组织（正常组）、初发（初发实验组）及复发高级别脑胶质瘤的组织样本（复发实验组）。以1,2,4,8μg·m L^-1TMZ分别诱导U251细胞并维持正常生长1周,构建抵抗U251 TMZ抵抗细胞系（U251-TR）,U251细胞以等体积的0.9%Na Cl处理,逆转录聚合酶链式反应（RTPCR）检测组织及细胞中LNC H19的表达以及细胞中06-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）mRNA的表达。慢病毒转染构建稳定干扰LNC H19的U251-TR细胞系（U251-TRsi LNC H19）,以MTT法验证U251-TR细胞并观察细胞TMZ半抑制浓度(IC₅₀值)的变化;以免疫印迹技术检测细胞中MGMT蛋白的表达。结果复发实验组、初发实验组和正常组的LNC H19表达量分别为0.26±0.02,0.19±0.01,0.12±0.02,组间比较差异均有统计学意义（均P<0.01）。U251-TR及U251细胞IC₅₀值分别为（10.2±1.3）,（2.8±0.2）μg·m L^-1,组间比较差异有统计学意义（P<0.01）。U251-TR si LNC H19细胞和U251-TR细胞TMZ的IC₅₀值分别为（6.1±0.6）,（10.7±1.5）μg·m L^-1,组间比较差异有统计学意义（P<0.01）。U251-TR和U251细胞LNC H19表达分别为0.08±0.01,0.03±0.01,U251-TR和U251细胞MGMT mRNA表达分别为0.57±0.11,0.31±0.07,组间比较差异均有统计学意义（均P<0.01）。U251-TR和U251细胞MGMT蛋白表达水平分别为（0.85±0.16）,（0.27±0.07）DPI,组间比较差异有统计学意义（P<0.01）。结论 LNC H19是促进TMZ抵抗的关键因子。