小檗碱对酒精性肝炎小鼠“肠漏”的保护作用

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目的探讨小檗碱(BBR)对酒精性肝炎小鼠"肠漏"的保护作用。方法将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、酒精组、BBR组和酒精联合BBR组,饲养8 w。采用ELISA法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和内毒素(LPS)水平。常规行组织病理学和透射电镜检查肝组织学改变和肠上皮细胞间紧密连接(TJ)超微结构。体外培养肠上皮细胞Caco-2,采用免疫荧光法检测经酒精和BBR处理后的细胞间紧密连接主要结构蛋白occludin表达。结果酒精处理组小鼠血清ALT、AST和LPS水平分别为(46.5±5.9)U/L、(57.0±6.1)U/L和(0.40±0.05)ng/ml,显著高于对照组(P<0.01);酒精联合BBR组血清ALT、AST和LPS水平分别为(27.6±4.2)U/L、(31.8±4.1)U/L和(0.24±0.03)ng/ml,均显著低于酒精组(P<0.05),而与对照组无显著性差异(P>0.05);酒精联合BBR组肝组织细胞变性和炎细胞浸润较酒精干预组明显改善;电镜下,可见酒精处理组小鼠肠上皮细胞间紧密连接结构模糊、缝隙明显增宽,酒精联合BBR组以上改变明显减轻;酒精处理组Caco-2细胞膜occludin分布减少、中断,部分进入胞浆内,酒精联合BBR组分布虽也减少,但仍连续,无中断。结论小檗碱能改善慢性乙醇摄入诱导的细胞膜occludin减少和上皮细胞间紧密连接结构破坏,改善"肠漏"而具有保护肝脏作用。
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