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目的:观察双基因重组载体预防兔乙醇性股骨头坏死(ONFH)的组织病理学变化。方法:自2018年1月至2019年6月将购自河南省实验动物中心的80只兔采用完全随机化原则分为5组：正常组(N，正常动物，空白对照)、致敏组(H，仅马血清致敏，不给予白酒)、模型组[M，马血清致敏，烈性白酒10 ml/(kg·d)灌胃]、无关序列组[Con，马血清致敏，白酒灌胃，一侧股骨头注入无关序列pGFP-V-RS转染的骨髓间充质干细胞(BMSCs)]、双基因组(S，马血清致敏，白酒灌胃，一侧股骨头内注入双基因重组载体pGFP-V-RS-siPPARγ-exCGRP转染的BMSCs)。实验第4、8周末分批处死动物，观察兔股骨头病理学改变。两样本两组间比较采用n t检验；分类变量数据资料分析采用n χ2检验；数值变量资料统计采用方差分析、组间比较采用最小显著性差异法(LSD)。n 结果:实验第8周，S、H组中骨小梁面积分数分别为(40.80±3.16)、(41.20±3.65)%，与正常组[(41.80±3.63)%]比较差异无统计学意义(n t＝0.588、0.661，n P>0.05)，明显高于M组[(28.10±2.55)%]、Con组[(28.30±2.65)%]，差异均有统计学意义(n t＝8.846、8.496、8.322、8.089，n P0.05)，明显低于M组[(39.30±3.86)%]、Con组[(39.10±3.65)%]，差异均有统计学意义(n t＝17.502、18.397、17.686、18.397、18.505、19.282，n P0.05)，明显低于M组[(52.31±5.26) μm]、Con组[(52.19±5.13) μm]，差异均有统计学意义(n t＝4.116、4.128、4.129、4.141, n P<0.01)。M、Con组中出现明显的早期ONFH病理学变化，股骨头软骨下骨区的造血组织显著减少，骨小梁变细稀疏、中断、结构紊乱，骨髓坏死，骨小梁面积分数降低、空骨陷窝显著增多，脂肪细胞增殖肥大，脂肪组织堆积。N组中无这些ONFH病理学改变。S、H组中病理学改变很少，骨组织结构接近于N组。8周时，M、Con组中病理学变化比4周时加重，ONFH发生率为87.5%、87.5%，而S、H、N组中为12.5%、12.5%、0%(n χ2＝9.833、9.833、12.444、9.833、9.833、12.444, n P<0.01)，差异有统计学意义。n 结论:双基因重组载体能够高效阻止乙醇导致兔ONFH的组织病理学改变，预防乙醇性ONFH的发生，显著优于单一基因的作用。