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【摘要】 目的 分析臍血中性粒细胞毒性改变、降钙素原（PCT）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）在新生儿宫内细菌感染诊断中的价值，为临床提供参考。
方法 选取2020年5～12月出生的新生儿240例进行回顾性分析，其中临床确诊为宫内细菌感染87例（感染组），临床诊断为非感染153例（对照组）。分析比较两组新生儿的脐血中性粒细胞毒性改变（出现中毒颗粒、空泡变性、内外浆现象、杜勒氏小体之一）百分比、PCT值、hs-CRP值及其阳性率。
结果 感染组脐血中性粒细胞毒性改变百分比中位数（四分位数）为30（11，46）、PCT值中位数（四分位数）为1.28（0.19，10.67）、hs-CRP值中位数（四分位数）为8.2（1.7，26.3），高于对照组的中位数（四分位数）分别为3（0，10）、0.14（0.07，0.22），0.6（0.2，2.5），差异有统计学意义（均P<0.01）。感染组阳性率脐血中性粒细胞毒性改变百分比64.37%（56/87）、PCT 59.77%（52/87）和hs-CRP50.77%（44/87），均高于对照组的7.19%（11/153）、5.88%（9/153）、3.27%（5/153），差异有统计学意义（均P<0.01）。中性粒细胞毒性改变百分比灵敏度最高，达64.37%;hs-CRP的特异度最高，达96.73%;三项联合检测对宫内细菌感染的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为85.06%、86.93%、78.72%和91.10%。
结论 新生儿脐带血中性粒细胞毒性改变比例、PCT值和hs-CRP值能反映宫内细菌感染情况，对早期发现宫内细菌感染有重要意义，值得临床推广应用。
【关键词】 脐带血;中性粒细胞毒性改变;降钙素原;超敏C反应蛋白;新生儿宫内细菌感染
中图分类号：R722.13 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.07.008
【Abstract】 Objective To analyze the value of umbilical blood neutrophilic alteration， procalcitonin （PCT） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） in the diagnosis of neonatal intrauterine bacterial infection， so as to provide reference for clinical practice.
Methods Retrospective analysis was conducted on 240 neonates born in hospital from May to December 2020. Among them， 87 cases who were clinically diagnosed with intrauterine bacterial infection were selected as infection group， and 153 cases without intrauterine bacterial infection as control group. The percentage of neutrophilic changes in umbilical blood （toxic granules， vacuolar degeneration， internal and external plasma phenomenon， one of the Dullerian bodies）， PCT value， hs-CRP value and their positive rates were analyzed and compared between the two groups.
Results The percentage of median （quartile） of umbilical blood neutrophilic alteration， median （quartile） of PCT value and median （quartile） of hs-CRP value in the infection group were 30 （11，46）， 1.28 （0.19，10.67） and 8.2 （1.7，26.3）， respectively， which were significantly higher than those median （quartile） in the control group （3 [0，10]， 0.14 [0.07，0.22] and 0.6 [0.2，2.5]）， and difference was statistically significant （all P < 0.01）. The positive rate of percentage of neutrophil cytotoxicity change in cord blood， PCT value and hs-CRP value in the infection group were 64.37% （56/87）， 59.77% （52/87） and 50.77% （44/87）， respectively， which were all higher than those in the control group （7.19% [11/153]，5.88% [9/153] and 3.27% [5/153]） in the control group， and difference was statistically significant （all P < 0.01）. The sensitivity of neutrophil cytotoxicity was the highest， up to 64.37%， the specificity of hs-CRP was the highest， up to 96.73%， and the sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of the three combined tests for intrauterine bacterial infection were 85.06%， 86.93%， 78.72% and 91.10%， respectively. Conclusion The percentage of change of neutrophils toxicity， PCT value and hs-CRP value can reflect intrauterine bacterial infection， which is of great significance for early detection of intrauterine bacterial infection and worthy of clinical application and promotion.
【Key words】 umbilical cord blood; neutrophil toxicity changes; PCT; hs-CRP; neonatal intrauterine bacterial infection
新生儿免疫力低下，对各类病原体普遍易感[1～2]。新生儿宫内细菌感染可致脑白质受损，增加脑白质软化概率，且常引发各系统感染[3]，其早期症状、体征不典型，却进展迅速，具有较高的病死率[4～5]。而细菌培养作为诊断金标准却耗时长，阳性率低，不利于早期诊断和治疗[6]。因此，为了分析脐带血中性粒细胞毒性改变百分比、降钙素原（PCT）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）等检验指标是否有助于新生儿宫内细菌感染的早期诊断，为临床抗生素使用提供参考，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2020年5～12月在我院出生的新生儿240例进行回顾性分析，临床确诊为宫内细菌感染87例，男47例，女40例，设为感染组，纳入标准：新生儿血培养阳性或阴性，存在细菌感染的临床表现，如面色苍白、皮肤发灰、周围循环差;存在呼吸、消化、心血管系统表现;肌张力下降;嗜睡等。且出生后48 h內外周血hs-CRP>10 mg/L。感染组患儿均在出生后48 h内进行了感染诊断，其中细菌培养阳性16例，呼吸系统症状67例、消化系统症状9例、凝血及心血管系统症状8例、败血症2例、脑白质损伤1例。排除宫内感染或其他感染153例，男79例，女74例，设为对照组，纳入标准：无相关的感染表现，出生后2 h内血培养阴性，出生后48 h内外周血hs-CRP正常。
1.2 仪器与试剂
迈瑞全自动血液分析仪BC-6800及配套hs-CRP测定试剂盒;梅里埃全自动荧光酶免疫分析仪VIDAS-PC及配套PCT测定试剂盒;湖南湘仪高速离心机;OLYMPUS-BX51双目光学显微镜;采血针、干燥管及EDTA-K2血液抗凝真空管（广州阳普公司）;瑞氏-吉姆萨染液Ⅰ，Ⅱ（珠海贝索生物技术有限公司）。所有仪器都定期校准，各项指标均符合要求，室内质控均在控。
1.3 方法
1.3.1 新生儿脐带血采集
在分娩后的10 min内，抽取婴儿脐带血2 mL注入EDTA-K2血液抗凝真空管，混匀，取3 mL注入干燥管，离心机3500转离心10 min后取血清。
1.3.2 实验室检查
EDTA-K2抗凝血使用迈瑞全自动血液分析仪BC-6800测定hs-CRP值，以CRP>8 mg/L为阳性。取5 μL推片，用珠海贝索生物技术有限公司的瑞氏-吉姆萨染液染色，计数100个中性粒细胞，计算毒性改变中性粒细胞百分比，以≥20%为阳性。使用梅里埃全自动荧光酶免疫分析仪VIDAS测定血清PCT值，以PCT≥0.5 ng/mL为阳性[2]。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理，计量资料以中位数（四分位数）[M（Q1，Q3）]表示，两组间差异比较采用秩和检验，计数资料以率（%）表示，组间率的比较采用χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。
2 结 果
2.1 两组脐血中性粒细胞毒性改变比例、PCT值和hs-CRP值比较
感染组脐血中性粒细胞毒性改变比例、PCT值和hs-CRP值分别高于对照组，差异有统计学意义（均P<0.01）。见表1。
2.2 两组脐血中性粒细胞毒性改变百分比、PCT和hs-CRP的阳性率比较
感染组脐血中性粒细胞毒性改变百分比阳性率、PCT阳性率和hs-CRP阳性率分别高于对照组，差异有统计学意义（均P<0.01）。见表2。
2.3 相关指标诊断价值
以临床诊断感染为标准，中性粒细胞毒性改变百分比、PCT值和hs-CRP值分别诊断宫内细菌感染的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值见表3。
2.4 联合诊断的效能情况
为进一步研究中性粒细胞毒性改变百分比、PCT值和hs-CRP值联合检测的诊断效能（以任意一项结果阳性则视为阳性），统计得出联合检测对宫内细菌感染的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为85.06%、86.93%、78.72%和91.10%，联合检测对宫内细菌感染的诊断表现出较高的诊断效能。见表4。
3 讨 论
新生儿宫内感染主要由于病原体经阴道侵犯羊水、胎膜、胎盘，从而导致胎儿早产、各系统感染、败血症等，进而严重威胁新生儿生命健康[7～8]。故而早干预早治疗，有利于改善预后。但临床上常对有明显感染危险因素的新生儿采用早期预防性使用抗生素等不合理用药，可能引起抗生素滥用而导致继发感染、抗生素耐药、菌群失调等并发症的发生[9]。因此，早诊断或排除新生儿宫内感染十分重要[10]。
PCT是由甲状腺C细胞分泌的一种糖蛋白，CRP是由肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，它们在正常人体内含量极低，在非细菌感染疾病中浓度也相对较低，而当机体发生细菌感染早期的6 h内快速升高，又随着炎症的消退很快下降，因此是诊断早期细菌感染的理想指标[11～15]，而中性粒细胞具有趋化、吞噬和杀菌的作用，中性粒细胞毒性改变（包括中毒颗粒、空泡变性、内外浆形成、杜勒氏小体等）在细菌感染时出现，较为特异[16～21] ，对诊断细菌感染具有辅助作用。 新生儿出生后72 h内许多炎症指标（白细胞、中性粒细胞、PCT）呈生理性增高，PCT在出生后逐渐升高，48 h达高峰，后逐渐下降，72 h后才降至0.5 ng/mL以下[22～24] ，会干扰临床判断。而脐血是新生儿获得的最早的血液样本，方便安全又无创伤，可避免新生儿出生后PCT生理性增高。
本研究显示感染组脐血中性粒细胞毒性改变百分比、PCT、hs-CRP值或者异常率均显著升高，其中hs-CRP对感染的诊断特异度最高，中性粒细胞毒性改变百分比灵敏度最高，联合检测对宫内细菌感染的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为85.06%、86.93%、78.72%和91.10%。
综上所述，由于脐带血容易获得，无创伤，且新生儿脐带血中性粒细胞毒性改变百分比、PCT值、hs-CRP值联合检测能反映宫内细菌感染情况，对宫内细菌感染早期发现有重要意义。因此，以上三个指标联合检测值得临床应用推广。
参 考 文 献
[1] 刁志英，刘天鉴，钱爱民，等.降钙素原、C反应蛋白及白细胞计数在诊断新生儿感染中的应用价值[J].实用临床医药杂志，2019，23（4）：84-86.
[2] 杜小雨，艾亮.NLR、CRP及PCT在脓毒症新生儿中的变化及临床意义[J].实验与检验医学，2019，37（1）：110-112.
[3] 赵欢，王强.脐带血降钙素原对早期诊断新生儿宫内细菌感染的临床应用研究[J].中外女性健康研究，2019（6）：49，51.
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（收稿日期：2021-04-29 修回日期：2021-06-24）
（编辑：潘明志）
方法 选取2020年5～12月出生的新生儿240例进行回顾性分析，其中临床确诊为宫内细菌感染87例（感染组），临床诊断为非感染153例（对照组）。分析比较两组新生儿的脐血中性粒细胞毒性改变（出现中毒颗粒、空泡变性、内外浆现象、杜勒氏小体之一）百分比、PCT值、hs-CRP值及其阳性率。
结果 感染组脐血中性粒细胞毒性改变百分比中位数（四分位数）为30（11，46）、PCT值中位数（四分位数）为1.28（0.19，10.67）、hs-CRP值中位数（四分位数）为8.2（1.7，26.3），高于对照组的中位数（四分位数）分别为3（0，10）、0.14（0.07，0.22），0.6（0.2，2.5），差异有统计学意义（均P<0.01）。感染组阳性率脐血中性粒细胞毒性改变百分比64.37%（56/87）、PCT 59.77%（52/87）和hs-CRP50.77%（44/87），均高于对照组的7.19%（11/153）、5.88%（9/153）、3.27%（5/153），差异有统计学意义（均P<0.01）。中性粒细胞毒性改变百分比灵敏度最高，达64.37%;hs-CRP的特异度最高，达96.73%;三项联合检测对宫内细菌感染的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为85.06%、86.93%、78.72%和91.10%。
结论 新生儿脐带血中性粒细胞毒性改变比例、PCT值和hs-CRP值能反映宫内细菌感染情况，对早期发现宫内细菌感染有重要意义，值得临床推广应用。
【关键词】 脐带血;中性粒细胞毒性改变;降钙素原;超敏C反应蛋白;新生儿宫内细菌感染
中图分类号：R722.13 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.07.008
【Abstract】 Objective To analyze the value of umbilical blood neutrophilic alteration， procalcitonin （PCT） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） in the diagnosis of neonatal intrauterine bacterial infection， so as to provide reference for clinical practice.
Methods Retrospective analysis was conducted on 240 neonates born in hospital from May to December 2020. Among them， 87 cases who were clinically diagnosed with intrauterine bacterial infection were selected as infection group， and 153 cases without intrauterine bacterial infection as control group. The percentage of neutrophilic changes in umbilical blood （toxic granules， vacuolar degeneration， internal and external plasma phenomenon， one of the Dullerian bodies）， PCT value， hs-CRP value and their positive rates were analyzed and compared between the two groups.
Results The percentage of median （quartile） of umbilical blood neutrophilic alteration， median （quartile） of PCT value and median （quartile） of hs-CRP value in the infection group were 30 （11，46）， 1.28 （0.19，10.67） and 8.2 （1.7，26.3）， respectively， which were significantly higher than those median （quartile） in the control group （3 [0，10]， 0.14 [0.07，0.22] and 0.6 [0.2，2.5]）， and difference was statistically significant （all P < 0.01）. The positive rate of percentage of neutrophil cytotoxicity change in cord blood， PCT value and hs-CRP value in the infection group were 64.37% （56/87）， 59.77% （52/87） and 50.77% （44/87）， respectively， which were all higher than those in the control group （7.19% [11/153]，5.88% [9/153] and 3.27% [5/153]） in the control group， and difference was statistically significant （all P < 0.01）. The sensitivity of neutrophil cytotoxicity was the highest， up to 64.37%， the specificity of hs-CRP was the highest， up to 96.73%， and the sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of the three combined tests for intrauterine bacterial infection were 85.06%， 86.93%， 78.72% and 91.10%， respectively. Conclusion The percentage of change of neutrophils toxicity， PCT value and hs-CRP value can reflect intrauterine bacterial infection， which is of great significance for early detection of intrauterine bacterial infection and worthy of clinical application and promotion.
【Key words】 umbilical cord blood; neutrophil toxicity changes; PCT; hs-CRP; neonatal intrauterine bacterial infection
新生儿免疫力低下，对各类病原体普遍易感[1～2]。新生儿宫内细菌感染可致脑白质受损，增加脑白质软化概率，且常引发各系统感染[3]，其早期症状、体征不典型，却进展迅速，具有较高的病死率[4～5]。而细菌培养作为诊断金标准却耗时长，阳性率低，不利于早期诊断和治疗[6]。因此，为了分析脐带血中性粒细胞毒性改变百分比、降钙素原（PCT）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）等检验指标是否有助于新生儿宫内细菌感染的早期诊断，为临床抗生素使用提供参考，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2020年5～12月在我院出生的新生儿240例进行回顾性分析，临床确诊为宫内细菌感染87例，男47例，女40例，设为感染组，纳入标准：新生儿血培养阳性或阴性，存在细菌感染的临床表现，如面色苍白、皮肤发灰、周围循环差;存在呼吸、消化、心血管系统表现;肌张力下降;嗜睡等。且出生后48 h內外周血hs-CRP>10 mg/L。感染组患儿均在出生后48 h内进行了感染诊断，其中细菌培养阳性16例，呼吸系统症状67例、消化系统症状9例、凝血及心血管系统症状8例、败血症2例、脑白质损伤1例。排除宫内感染或其他感染153例，男79例，女74例，设为对照组，纳入标准：无相关的感染表现，出生后2 h内血培养阴性，出生后48 h内外周血hs-CRP正常。
1.2 仪器与试剂
迈瑞全自动血液分析仪BC-6800及配套hs-CRP测定试剂盒;梅里埃全自动荧光酶免疫分析仪VIDAS-PC及配套PCT测定试剂盒;湖南湘仪高速离心机;OLYMPUS-BX51双目光学显微镜;采血针、干燥管及EDTA-K2血液抗凝真空管（广州阳普公司）;瑞氏-吉姆萨染液Ⅰ，Ⅱ（珠海贝索生物技术有限公司）。所有仪器都定期校准，各项指标均符合要求，室内质控均在控。
1.3 方法
1.3.1 新生儿脐带血采集
在分娩后的10 min内，抽取婴儿脐带血2 mL注入EDTA-K2血液抗凝真空管，混匀，取3 mL注入干燥管，离心机3500转离心10 min后取血清。
1.3.2 实验室检查
EDTA-K2抗凝血使用迈瑞全自动血液分析仪BC-6800测定hs-CRP值，以CRP>8 mg/L为阳性。取5 μL推片，用珠海贝索生物技术有限公司的瑞氏-吉姆萨染液染色，计数100个中性粒细胞，计算毒性改变中性粒细胞百分比，以≥20%为阳性。使用梅里埃全自动荧光酶免疫分析仪VIDAS测定血清PCT值，以PCT≥0.5 ng/mL为阳性[2]。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理，计量资料以中位数（四分位数）[M（Q1，Q3）]表示，两组间差异比较采用秩和检验，计数资料以率（%）表示，组间率的比较采用χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。
2 结 果
2.1 两组脐血中性粒细胞毒性改变比例、PCT值和hs-CRP值比较
感染组脐血中性粒细胞毒性改变比例、PCT值和hs-CRP值分别高于对照组，差异有统计学意义（均P<0.01）。见表1。
2.2 两组脐血中性粒细胞毒性改变百分比、PCT和hs-CRP的阳性率比较
感染组脐血中性粒细胞毒性改变百分比阳性率、PCT阳性率和hs-CRP阳性率分别高于对照组，差异有统计学意义（均P<0.01）。见表2。
2.3 相关指标诊断价值
以临床诊断感染为标准，中性粒细胞毒性改变百分比、PCT值和hs-CRP值分别诊断宫内细菌感染的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值见表3。
2.4 联合诊断的效能情况
为进一步研究中性粒细胞毒性改变百分比、PCT值和hs-CRP值联合检测的诊断效能（以任意一项结果阳性则视为阳性），统计得出联合检测对宫内细菌感染的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为85.06%、86.93%、78.72%和91.10%，联合检测对宫内细菌感染的诊断表现出较高的诊断效能。见表4。
3 讨 论
新生儿宫内感染主要由于病原体经阴道侵犯羊水、胎膜、胎盘，从而导致胎儿早产、各系统感染、败血症等，进而严重威胁新生儿生命健康[7～8]。故而早干预早治疗，有利于改善预后。但临床上常对有明显感染危险因素的新生儿采用早期预防性使用抗生素等不合理用药，可能引起抗生素滥用而导致继发感染、抗生素耐药、菌群失调等并发症的发生[9]。因此，早诊断或排除新生儿宫内感染十分重要[10]。
PCT是由甲状腺C细胞分泌的一种糖蛋白，CRP是由肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，它们在正常人体内含量极低，在非细菌感染疾病中浓度也相对较低，而当机体发生细菌感染早期的6 h内快速升高，又随着炎症的消退很快下降，因此是诊断早期细菌感染的理想指标[11～15]，而中性粒细胞具有趋化、吞噬和杀菌的作用，中性粒细胞毒性改变（包括中毒颗粒、空泡变性、内外浆形成、杜勒氏小体等）在细菌感染时出现，较为特异[16～21] ，对诊断细菌感染具有辅助作用。 新生儿出生后72 h内许多炎症指标（白细胞、中性粒细胞、PCT）呈生理性增高，PCT在出生后逐渐升高，48 h达高峰，后逐渐下降，72 h后才降至0.5 ng/mL以下[22～24] ，会干扰临床判断。而脐血是新生儿获得的最早的血液样本，方便安全又无创伤，可避免新生儿出生后PCT生理性增高。
本研究显示感染组脐血中性粒细胞毒性改变百分比、PCT、hs-CRP值或者异常率均显著升高，其中hs-CRP对感染的诊断特异度最高，中性粒细胞毒性改变百分比灵敏度最高，联合检测对宫内细菌感染的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为85.06%、86.93%、78.72%和91.10%。
综上所述，由于脐带血容易获得，无创伤，且新生儿脐带血中性粒细胞毒性改变百分比、PCT值、hs-CRP值联合检测能反映宫内细菌感染情况，对宫内细菌感染早期发现有重要意义。因此，以上三个指标联合检测值得临床应用推广。
参 考 文 献
[1] 刁志英，刘天鉴，钱爱民，等.降钙素原、C反应蛋白及白细胞计数在诊断新生儿感染中的应用价值[J].实用临床医药杂志，2019，23（4）：84-86.
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（收稿日期：2021-04-29 修回日期：2021-06-24）
（编辑：潘明志）