探讨REV-ERBα激动剂SR9009对急性快速眼球运动(REM)睡眠剥夺模型大鼠行剖腹探查手术后海马工作记忆的保护作用及其可能的机制。
方法90只SD大鼠采用随机数字表法分为对照组、睡眠剥夺组、剖腹探查手术组、睡眠剥夺+剖腹探查手术组、睡眠剥夺+剖腹探查手术+SR9009组，每组18只。睡眠剥夺组、剖腹探查手术组、睡眠剥夺+剖腹探查手术组大鼠分别给予快速眼球运动(REM)睡眠剥夺96 h或(和)剖腹探查手术；睡眠剥夺+剖腹探查手术+SR9009组大鼠给予REM睡眠剥夺96 h后行剖腹探查手术，术后当天到术后第5天每天腹腔注射100 mg/kg SR9009。术后第1~5天行对位空间探索训练记录大鼠的对位逃避潜伏期。术后第5天行对位空间探索实验记录大鼠穿越原平台位置的次数；术后第3天Western blotting实验检测5组大鼠海马REV-ERBα和BMAL1蛋白的表达；酶联免疫吸附实验检测5组大鼠海马炎性因子白介素(IL)-1β和IL-6的水平；免疫荧光染色检测海马神经元核蛋白(NeuN)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。
结果(1)术后第1、2、3、4、5天睡眠剥夺组、剖腹探查手术组、睡眠剥夺+剖腹探查手术组大鼠对位逃避潜伏期长于对照组；睡眠剥夺组和睡眠剥夺+剖腹探查手术组大鼠的对位逃避潜伏期长于剖腹探查手术组；术后第2、3、4、5天睡眠剥夺+剖腹探查手术+SR9009组大鼠的对位逃避潜伏期短于睡眠剥夺+剖腹探查手术组，差异均有统计学意义(P<0.05)。睡眠剥夺组、剖腹探查手术组、睡眠剥夺+剖腹探查手术组大鼠穿越原平台位置的次数少于对照组；睡眠剥夺+剖腹探查手术组大鼠穿越原平台位置的次数少于剖腹探查手术组，睡眠剥夺+剖腹探查手术+SR9009组大鼠穿越原平台的次数多于睡眠剥夺+剖腹探查手术组，差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与对照组比较，剖腹探查手术组、睡眠剥夺组和睡眠剥夺+剖腹探查手术组海马组织中REV-ERBα、BMAL1蛋白的表达降低，IL-1β和IL-6的水平增高；与睡眠剥夺+剖腹探查手术组比较，睡眠剥夺+剖腹探查手术+SR9009组大鼠海马组织中REV-ERBα、BMAL1蛋白的表达增加，IL-1β和IL-6的水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)与对照组比较，剖腹探查手术组、睡眠剥夺组、睡眠剥夺+剖腹探查手术组大鼠海马CA3区神经元数量减少、星形胶质细胞活化增加；与睡眠剥夺+剖腹探查手术组比较，睡眠剥夺+剖腹探查手术+SR9009组大鼠海马CA3区神经元数量增加、星形胶质细胞活化减弱。
结论急性REM睡眠剥夺模型大鼠行剖腹探查手术可导致海马工作记忆的损伤，其可能与海马REV-ERBα、BMAL1表达的下降和炎症反应的增加有关，使用SR9009可降低损害。