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对老年性痴呆症发病的分子机理的研究在近20余年取得了很大进展，其中一个里程碑式的发现就是阐明了高度磷酸化的微管相关蛋白tau为组成病理性双螺旋细丝的主要蛋白成分。进一步研究显示tau的过度磷酸化在以tau异常沉积于神经元中为特征的神经原纤维退行性病变中起关键作用。由于神经原纤维退行性病变与老年性痴呆症的痴呆症状直接相关，文章综述并讨论了tau蛋白、tau过度异常磷酸化及其形成机理，并在此基础上提出了老年性痴呆症神经原纤维退行性病变的分子机理。