内质网应激与糖尿病心肌纤维化

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内质网(endoplasmic reticulum ER)应激是细胞对缺血、缺氧及高血糖等的一种细胞的适应性反应,其有3条通路,包括双链RNA依赖的蛋白激酶样ER激酶(PKR-like ER kinase,PERK)、肌醇依赖酶1α(inositol-requiring enzyme 1,IRE-1α,又称核酸内切酶)与激活转录因子6(activating transcription factor 6,ATF6)。而过度的ER应激可通过CHOP、JNK、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(caspase)途径引起细胞凋亡,如果是在糖尿病(DM)患者则可以刺激心肌间质成纤维细胞,引起心肌重构、胶原沉积。近年来,越来越多的研究表明,DM心肌纤维化与ER应激有关,其机制的研究对于开发研制靶作用的药物非常重要。本文将对目前关于ER应激的作用途径以及DM心肌纤维化的机制做简要介绍。
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