目的：观察逆灸“百会”“肾俞”“足三里”对阿尔兹海默病（AD）大鼠海马CA3区Tau蛋白及相关蛋白激酶糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）、细胞周期蛋白依赖性激酶-5（CDK5）的影响，探讨逆灸防治AD认知障碍的可能作用机制。方法：SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和逆灸组，每组9只。逆灸组取“百会”“肾俞”“足三里”予逆灸疗法，15 min/次，1次/d，6 d为1个疗程，共干预3个疗程。逆灸完成后，采用双侧海马注射1μL β-淀粉样蛋白（Aβ）25-35聚集液复制AD大鼠模型。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力，电镜观察海马神经细胞超微结构，苏木精-伊红染色法观察大鼠海马组织病理学变化，Western blot法检测大鼠海马CA3区GSK-3β、CDK5、Spnapsin I蛋白相对表达量，免疫组织化学观察大鼠海马CA3区GSK-3β、CDK5、P-Tau阳性表达。结果：与正常组、假手术组比较，模型组大鼠逃避潜伏期显著延长（P＜0.01），平台停留时间显著缩短、穿越原平台次数显著减少（P＜0.01），海马神经细胞内呈不同程度的水肿，可见突触，突触前囊内突触小泡减少，高尔基体水肿扩张、极性消失，海马组织病理学示神经元数量相对减少，神经元皱缩，部分核仁不显，核膜界限模糊，海马周围神经元见空泡变性，GSK-3β、CDK5、P-Tau蛋白表达升高（P＜0.01），Spnapsin I表达量降低（P＜0.01）。与模型组比较，逆灸组大鼠逃避潜伏期显著缩短（P＜0.01），平台停留时间显著延长、穿越原平台次数显著增加（P＜0.01），海马神经细胞内线粒体空泡变性，管状嵴断裂消失，高尔基体和粗面内质网结构尚正常，髓鞘板层松散，周期间线变大，部分轴索尚存在变性，可见突触，突触前囊内突触小泡减少，海马CA3区GSK-3β、CDK5蛋白表达降低（P＜0.01），Spnapsin I表达量升高（P＜0.05）。结论：逆灸大鼠“百会”“肾俞”“足三里”穴在一定程度上发挥了“未病先防”作用，减缓AD大鼠认知障碍发生发展，其作用机制可能与抑制Tau蛋白过度磷酸化及降低相关蛋白激酶表达有关。