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【摘要】 目的 探讨阿利吉仑联合雷米普利治疗轻中度原发性高血压的临床疗效。方法 选取轻中度原发性高血压患者102例（2017年11月～2018年6月），按隨机数字表分为研究组（n=51）与对照组（n=51）。常规干预基础上对照组予雷米普利治疗，研究组在对照组基础上加用阿利吉仑治疗，疗程均为8周。统计两组治疗前及疗程结束后血压[舒张压（DBP）、收缩压（SBP）]、生活质量（SF-36）、不良反应。结果 疗程结束后，两组SBP、DBP低于治疗前，且研究组低于对照组（P<0.001），两组SF-36分值较治疗前增高，且研究组高于对照组（P<0.001）;研究组不良反应发生率（13.73%）与对照组（9.80%）比较差异无统计学意义（P>0.05）。
结论 雷米普利联合阿利吉仑治疗轻中度原发性高血压，可有效调节血压，改善患者生活质量，且不会增加不良反应发生风险，安全性较好。
【关键词】 阿利吉仑;雷米普利;原发性高血压;轻中度;血压控制;生活质量
中图分类号：R544.1+1 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.04.009
高血压为临床常见慢性病，在中老年群体中具有较高发病率，其致病因素复杂，与膳食、年龄等均有一定相关性。同时，高血压可引发肾、脑、心等器官损伤，故疾病发生后及时采取有效措施进行干预极为重要[1]。雷米普利为临床治疗原发性高血压的常用药物，其属血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），可有效缓解患者临床症状，调节血压，并能抑制炎性因子生成，在疾病治疗中发挥了重要作用[2]。但仅采取雷米普利单药治疗高血压整体效果与临床预期存在一定差距，阿利吉仑在原发性高血压治疗中也较常用，其属新型非肽类肾素抑制剂，可作用于肾素-血管紧张素系统（RAS）初始环节，有效降低肾素活性，减少醛固酮生成量，且不会影响前列腺素及缓激肽代谢[3]。本研究选取我院102例轻中度原发性高血压患者，探讨阿利吉仑联合雷米普利的应用价值，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院轻中度原发性高血压患者102例（2017年11月～2018年6月），按随机数字表分为研究组（n=51）与对照组（n=51）。对照组男28例，女23例;年龄43～67岁，平均（55.18±439）岁;病程3.1～11.2年，平均（7.08±1.18）年。研究组男31例，女20例;年龄41～69岁，平均（5567±4.04）岁;病程2.8～11.6年，平均（7.22±109）年。两组病程、年龄、性别等均衡可比（P>005），且本研究经我院伦理委员会审批通过。
1.2 病例选择标准
1.2.1 纳入标准
（1）舒张压90～109 mmHg，收缩压140～179 mmHg;（2）均为原发性高血压;（3）知晓本研究，签署同意书。
1.2.2 排除标准
（1）合并肝、肾等脏器器质性病变者;（2）过敏体质、对研究药物有过敏史者;（3）合并消化道严重病变者;（4）同时参与其他药物试验者。
1.3 治疗方法
入院后给予两组戒烟、限酒、运动指导及饮食指导等常规干预，在此基础上分别采取不同用药方案。对照组予雷米普利（昆山龙灯瑞迪制药有限公司，国药准字H20030725）治疗，服用5 mg/次、1次/d。研究组在对照组基础上加用阿利吉仑（北京诺华制药有限公司，国药准字H20160074）治疗，口服150 mg/次，1次/d。两组疗程均为8周。
1.4 观察指标
（1）统计两组治疗前及疗程结束后血压[舒张压（DBP）、收缩压（SBP）]变化情况。（2）统计两组治疗前及疗程结束后患者生活质量，依据SF-36量表评估，共100分，分值越高表示生活质量越好[4]。（3）统计两组不良反应，主要包括呕吐、腹泻、皮疹、面色潮红等。
1.5 统计学方法
通过SPSS 25.0对数据进行分析，计量资料符合正态分布以（±s）表示，组间比较采取独立样本t检验，组内比较用配对t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，检验水准：α=005，双侧检验。
2 结果
2.1 两组血压比较
治疗前两组SBP与DBP间差异无统计学意义（P>0.05），疗程结束后两组SBP与DBP低于治疗前，且研究组低于对照组（P<0.001）。见表1。
2.2 两组SF-36分值比较
治疗前两组SF-36分值间差异无统计学意义（P>0.05），疗程结束后两组SF-36分值较治疗前增高，且研究组高于对照组（P<0.001）。见表2。
2.3 不良反应
研究组不良反应发生率（13.73%）与对照组（9.80%）比较差异无统计学意义（P>005）。见表3。
3 讨论
原发性高血压患者儿茶酚胺含量异常增多，肌肉交感神经冲动和血管与去甲肾上腺素间反应较强，且交感神经与副交感神经失衡可强化交感神经兴奋性，促进末梢儿茶酚胺释放，致使静脉与小动脉收缩，进一步导致血压增高[5～6]。因此，早期采取针对性方案对轻中度高血压患者实施治疗极为重要。
雷米普利为临床治疗原发性高血压的重要药物，其属前体药物，可在肝脏水解后产生ACEI，并通过增强血浆肾素活性，减少醛固酮含量，对血管紧张素（Ang）Ⅱ受体产生抑制作用，以此扩张外周血管，减小血管阻力，改善血流动力学状态，达到降压目的[7]。同时，相关学者指出，雷米普利具备较高生物利用度，吸收性较好，并可对心血管系统产生一定缩血管效应，抑制血管平滑肌增生，调节血管内皮功能，缓解左室肥厚症状[8]。此外，雷米普利可扩张动脉，降低血压，利于改善肾脏血流动力学状态，调节肾脏内环境，保护肾脏，减轻高血压状态对肾脏功能产生的损害。 阿利吉仑在原发性高血压中也较常用，其可降低肾素活性及血浆肾素活性，减少AngⅠ及AngⅡ含量。循環内前肾素结合肾素受体后可激活酶物质，并导致循环内AngG转化为AngⅠ，而由于AngⅠ合成发生于邻近组织ACEI处，故可增加AngⅡ含量，致使血压增高。而通过阿利吉仑可阻断AngⅡ对肾素所产生的负反馈作用，以此提升血浆肾素含量，并可持续降低AngⅠ及AngⅡ、反应性血浆肾素活性[9]。同时，阿利吉仑亲脂性较低，可有效抵抗肠降解作用，口服后不会被肝脏、血液、肠道内肽酶所降解。此外，袁会玲等学者[10]指出，作为新型高效肾素抑制剂，其生物半衰期长、起效迅速、生物利用度高等特点可防止醛固酮、AngⅡ逃逸，并最大程度避免肾素-血管紧张素-醛固酮系统异常激活，以此确保患者最大程度获益。本研究结果显示，疗程结束后研究组血压低于对照组，SF-36分值高于对照组，且不良反应发生率组间比较无显著差异，表明雷米普利与阿利吉仑联合用药方案可更有效改善轻中度原发性高血压患者血压控制效果，提升其生活质量，且安全性具有保障，分析其原因可能在于雷米普利及阿利吉仑可从不同作用机制产生协同作用，进而调节血压，且阿利吉仑可自肾素-血管紧张素-醛固酮系统最上游限速酶着手，调节肾素活性，减少醛固酮与AngⅡ生成量，降低血压。
综上所述，雷米普利联合阿利吉仑治疗轻中度原发性高血压，可有效调节患者血压，改善其生活质量，且不会增加不良反应发生风险，安全性较好。
参 考 文 献
[1] 王 志，戴莉玲，张 宏，等.瑞舒伐他汀联用雷米普利对高血压患者血清hs-CRP及MMP9水平的影响[J].中国医院药学杂志，2015，35（7）：626-629.
[2] 姜黔峰，杜 银，焦 阳，等.替米沙坦与雷米普利对盐敏感性高血压大鼠胸主动脉平滑肌细胞p38丝裂原活化蛋白激酶及血管紧张素Ⅱ1型受体表达的抑制作用[J].中国临床药理学杂志，2017，33（19）：1930-1933.
[3] 袁志华.阿利吉仑治疗高血压疗效及安全性系统评价及Meta分析的再评价[J].中国循证心血管医学杂志，2015，7（5）：601-604.
[4] 严明芹，滕兆林.心理护理对老年原发性高血压患者生活质量和心理状态的改善[J].实用临床医药杂志，2016，20（20）：20-22.
[5] Oliver Drr，Liebetrau C，Helge Mllmann，et al.Beneficial effects of renal sympathetic denervation on cardiovascular inflammation and remodeling in essential hypertension[J].Clin Res Cardiol，2014，104（2）：175-184.
[6] Pascual J M，Rodilla E，Costa J A，et al.Prognostic Value of Microalbuminuria During Antihypertensive Treatment in Essential Hypertension[J].Hypertension，2014，64（6）：1228-1234.
[7] 童赣冬.瑞舒伐他汀联合雷米普利治疗原发性高血压合并冠心病临床疗效及对患者血清hs-CRP、MMP9影响研究[J].陕西医学杂志，2018，47（5）：650-652.
[8] 蔡东向，王明辉.厄贝沙坦与不同降压药物联合治疗原发性高血压的疗效与药物临床观察[J].中国医药导刊，2014，16（1）：131-132.
[9] 李素娟，郭建强.肾素抑制剂阿利吉仑在高血压治疗中的应用进展[J].医学综述，2015，21（7）：1250-1252.
[10] 袁会玲，张晓华，田 勇，等.阿利吉仑治疗中青年高血压的效果及其对患者RASS的影响[J].山东医药，2017，57（18）：66-68.
（收稿日期：2019-01-27 修回日期：2019-03-01）
（编辑：潘明志）
结论 雷米普利联合阿利吉仑治疗轻中度原发性高血压，可有效调节血压，改善患者生活质量，且不会增加不良反应发生风险，安全性较好。
【关键词】 阿利吉仑;雷米普利;原发性高血压;轻中度;血压控制;生活质量
中图分类号：R544.1+1 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.04.009
高血压为临床常见慢性病，在中老年群体中具有较高发病率，其致病因素复杂，与膳食、年龄等均有一定相关性。同时，高血压可引发肾、脑、心等器官损伤，故疾病发生后及时采取有效措施进行干预极为重要[1]。雷米普利为临床治疗原发性高血压的常用药物，其属血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），可有效缓解患者临床症状，调节血压，并能抑制炎性因子生成，在疾病治疗中发挥了重要作用[2]。但仅采取雷米普利单药治疗高血压整体效果与临床预期存在一定差距，阿利吉仑在原发性高血压治疗中也较常用，其属新型非肽类肾素抑制剂，可作用于肾素-血管紧张素系统（RAS）初始环节，有效降低肾素活性，减少醛固酮生成量，且不会影响前列腺素及缓激肽代谢[3]。本研究选取我院102例轻中度原发性高血压患者，探讨阿利吉仑联合雷米普利的应用价值，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院轻中度原发性高血压患者102例（2017年11月～2018年6月），按随机数字表分为研究组（n=51）与对照组（n=51）。对照组男28例，女23例;年龄43～67岁，平均（55.18±439）岁;病程3.1～11.2年，平均（7.08±1.18）年。研究组男31例，女20例;年龄41～69岁，平均（5567±4.04）岁;病程2.8～11.6年，平均（7.22±109）年。两组病程、年龄、性别等均衡可比（P>005），且本研究经我院伦理委员会审批通过。
1.2 病例选择标准
1.2.1 纳入标准
（1）舒张压90～109 mmHg，收缩压140～179 mmHg;（2）均为原发性高血压;（3）知晓本研究，签署同意书。
1.2.2 排除标准
（1）合并肝、肾等脏器器质性病变者;（2）过敏体质、对研究药物有过敏史者;（3）合并消化道严重病变者;（4）同时参与其他药物试验者。
1.3 治疗方法
入院后给予两组戒烟、限酒、运动指导及饮食指导等常规干预，在此基础上分别采取不同用药方案。对照组予雷米普利（昆山龙灯瑞迪制药有限公司，国药准字H20030725）治疗，服用5 mg/次、1次/d。研究组在对照组基础上加用阿利吉仑（北京诺华制药有限公司，国药准字H20160074）治疗，口服150 mg/次，1次/d。两组疗程均为8周。
1.4 观察指标
（1）统计两组治疗前及疗程结束后血压[舒张压（DBP）、收缩压（SBP）]变化情况。（2）统计两组治疗前及疗程结束后患者生活质量，依据SF-36量表评估，共100分，分值越高表示生活质量越好[4]。（3）统计两组不良反应，主要包括呕吐、腹泻、皮疹、面色潮红等。
1.5 统计学方法
通过SPSS 25.0对数据进行分析，计量资料符合正态分布以（±s）表示，组间比较采取独立样本t检验，组内比较用配对t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，检验水准：α=005，双侧检验。
2 结果
2.1 两组血压比较
治疗前两组SBP与DBP间差异无统计学意义（P>0.05），疗程结束后两组SBP与DBP低于治疗前，且研究组低于对照组（P<0.001）。见表1。
2.2 两组SF-36分值比较
治疗前两组SF-36分值间差异无统计学意义（P>0.05），疗程结束后两组SF-36分值较治疗前增高，且研究组高于对照组（P<0.001）。见表2。
2.3 不良反应
研究组不良反应发生率（13.73%）与对照组（9.80%）比较差异无统计学意义（P>005）。见表3。
3 讨论
原发性高血压患者儿茶酚胺含量异常增多，肌肉交感神经冲动和血管与去甲肾上腺素间反应较强，且交感神经与副交感神经失衡可强化交感神经兴奋性，促进末梢儿茶酚胺释放，致使静脉与小动脉收缩，进一步导致血压增高[5～6]。因此，早期采取针对性方案对轻中度高血压患者实施治疗极为重要。
雷米普利为临床治疗原发性高血压的重要药物，其属前体药物，可在肝脏水解后产生ACEI，并通过增强血浆肾素活性，减少醛固酮含量，对血管紧张素（Ang）Ⅱ受体产生抑制作用，以此扩张外周血管，减小血管阻力，改善血流动力学状态，达到降压目的[7]。同时，相关学者指出，雷米普利具备较高生物利用度，吸收性较好，并可对心血管系统产生一定缩血管效应，抑制血管平滑肌增生，调节血管内皮功能，缓解左室肥厚症状[8]。此外，雷米普利可扩张动脉，降低血压，利于改善肾脏血流动力学状态，调节肾脏内环境，保护肾脏，减轻高血压状态对肾脏功能产生的损害。 阿利吉仑在原发性高血压中也较常用，其可降低肾素活性及血浆肾素活性，减少AngⅠ及AngⅡ含量。循環内前肾素结合肾素受体后可激活酶物质，并导致循环内AngG转化为AngⅠ，而由于AngⅠ合成发生于邻近组织ACEI处，故可增加AngⅡ含量，致使血压增高。而通过阿利吉仑可阻断AngⅡ对肾素所产生的负反馈作用，以此提升血浆肾素含量，并可持续降低AngⅠ及AngⅡ、反应性血浆肾素活性[9]。同时，阿利吉仑亲脂性较低，可有效抵抗肠降解作用，口服后不会被肝脏、血液、肠道内肽酶所降解。此外，袁会玲等学者[10]指出，作为新型高效肾素抑制剂，其生物半衰期长、起效迅速、生物利用度高等特点可防止醛固酮、AngⅡ逃逸，并最大程度避免肾素-血管紧张素-醛固酮系统异常激活，以此确保患者最大程度获益。本研究结果显示，疗程结束后研究组血压低于对照组，SF-36分值高于对照组，且不良反应发生率组间比较无显著差异，表明雷米普利与阿利吉仑联合用药方案可更有效改善轻中度原发性高血压患者血压控制效果，提升其生活质量，且安全性具有保障，分析其原因可能在于雷米普利及阿利吉仑可从不同作用机制产生协同作用，进而调节血压，且阿利吉仑可自肾素-血管紧张素-醛固酮系统最上游限速酶着手，调节肾素活性，减少醛固酮与AngⅡ生成量，降低血压。
综上所述，雷米普利联合阿利吉仑治疗轻中度原发性高血压，可有效调节患者血压，改善其生活质量，且不会增加不良反应发生风险，安全性较好。
参 考 文 献
[1] 王 志，戴莉玲，张 宏，等.瑞舒伐他汀联用雷米普利对高血压患者血清hs-CRP及MMP9水平的影响[J].中国医院药学杂志，2015，35（7）：626-629.
[2] 姜黔峰，杜 银，焦 阳，等.替米沙坦与雷米普利对盐敏感性高血压大鼠胸主动脉平滑肌细胞p38丝裂原活化蛋白激酶及血管紧张素Ⅱ1型受体表达的抑制作用[J].中国临床药理学杂志，2017，33（19）：1930-1933.
[3] 袁志华.阿利吉仑治疗高血压疗效及安全性系统评价及Meta分析的再评价[J].中国循证心血管医学杂志，2015，7（5）：601-604.
[4] 严明芹，滕兆林.心理护理对老年原发性高血压患者生活质量和心理状态的改善[J].实用临床医药杂志，2016，20（20）：20-22.
[5] Oliver Drr，Liebetrau C，Helge Mllmann，et al.Beneficial effects of renal sympathetic denervation on cardiovascular inflammation and remodeling in essential hypertension[J].Clin Res Cardiol，2014，104（2）：175-184.
[6] Pascual J M，Rodilla E，Costa J A，et al.Prognostic Value of Microalbuminuria During Antihypertensive Treatment in Essential Hypertension[J].Hypertension，2014，64（6）：1228-1234.
[7] 童赣冬.瑞舒伐他汀联合雷米普利治疗原发性高血压合并冠心病临床疗效及对患者血清hs-CRP、MMP9影响研究[J].陕西医学杂志，2018，47（5）：650-652.
[8] 蔡东向，王明辉.厄贝沙坦与不同降压药物联合治疗原发性高血压的疗效与药物临床观察[J].中国医药导刊，2014，16（1）：131-132.
[9] 李素娟，郭建强.肾素抑制剂阿利吉仑在高血压治疗中的应用进展[J].医学综述，2015，21（7）：1250-1252.
[10] 袁会玲，张晓华，田 勇，等.阿利吉仑治疗中青年高血压的效果及其对患者RASS的影响[J].山东医药，2017，57（18）：66-68.
（收稿日期：2019-01-27 修回日期：2019-03-01）
（编辑：潘明志）