谷氨酰胺与缬沙坦对大鼠心房纤维化及缝隙连接蛋白43重构的影响

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目的研究谷氨酰胺(Gln)与缬沙坦对大鼠心房纤维化及缝隙连接蛋白43(Cx43)重构的影响及其可能的作用机制。方法将SD雄性大鼠(160±20)g32只随机等分为对照组(A组)、盐酸异丙肾上腺素(ISO)(5mg·kg^-1·d^-1)(B组)、ISO(5mg·kg^-1·d^-1)+丙氨酰谷酰胺注射液(Ala—Gln)(0.75mg·kg^-1·d^-1)(C组)和ISO(5mg·kg^-1·d^-1)+缬沙坦(30mg·kg^-1·d^-1)(D组)。各组1次/d给予相关试剂,ISO连续给药7d,而后C、D两组大鼠继续给予相关试剂至28d后处死。心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量采用放免法检测;通过H—E染色观察心肌纤维化情况;Masson染色计算胶原容积分数(CVF)并作为心肌纤维化程度的量化指标;免疫组化SP法半定量测定心肌组织中热休克蛋白70(HSP70)、磷酸化c—Jun氨基末端激酶1/2/3(p-JNK1/2/3)、c-Jun及Cx43蛋白的表达。结果AngⅡ在B、C、D组中含量较A组显著升高且差异有统计学意义(P〈0.01);B组与A、C、D组相比出现明显的心房纤维化(P〈0.01)且心肌组织中p-JNK1/2/3和c—Jun的含量较高,差异有统计学意义(P〈0.01),C、D组与A组相比心房纤维化程度及心肌组织中p-JNK1/2/3和c—Jun的含量差异无统计学意义(P〉0.05);与其他各组相比,C组中HSP70的含量明显升高,且差异有统计学意义(P〈0.01),A、B、D组中HSP70的含量相互间差异均无统计学意义(P〉0.05);B组中Cx43含量较A组减少(P〈0.01)且分布无规律性,侧面化分布相对增多。而C、D组中Cx43含量与A组比较差异无统计学意义(P〉0.05)且部分呈线性分布于心肌细胞闰盘处;C、D两组中Cx43含量比较差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论谷氨酰胺与缬沙坦均可减轻AngⅡ诱发的大鼠心房纤维化及Cx43重构,其机制可能与降低p-JNK1/2/3和c—Jun的表达,抑制JNK信号通路的不同位点有关,在改善大鼠心房纤维化程度和Cx43重构方面起到类似的作用。

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