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关键词：妊娠期高血压疾病；降压；药物
中图分类号：8544. 1文献标识码：A文章编号：1009-816X
妊娠期高血压疾病是妊娠期特有疾病，在我国发病率较高。降压药物的使用是治疗妊娠
期高血压疾病的主要措施，也是降低围产期母婴死亡率的重要手段。目前治疗妊娠期高血压
疾病的常见药物有p受体拮抗剂、钙离子通道阻滞剂、利尿剂等。本文就妊娠期降压药物的
选择作一综述。
1．定义
妊娠期高血压疾病包括妊娠期高血压、子痛前期、子痛、慢性高血压病发子痈前期及妊娠合
并慢性高血压，在我国发病率约为9.4%-10.4%[110 2000-2005年对全国31个省、自治区、
直辖市的监测资料分析【幻，2005年我国妊娠期高血压疾病造成的孕产妇死亡率为4.2／10
万，占死亡总数的9.3%,列孕产妇主要死亡原因的第三位。
2．病理生理机制
本病主要的病理生理变化为全身小动脉痉挛，导致外周阻力升高，血管内皮细胞损伤，通透
性升高，体液及蛋白质漏出。主要表现为血压升高、水肿、蛋白尿及血液浓缩。可导致孕妇
心、脑、肺、肝、肾等重要脏器缺血，引起心、肝及肾衰竭，肺水肿及脑水肿。同时可发生
胎盘梗死及弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation, DIC），严重危
及母儿健康。
3．治疗药物
多项研究表明「31，妊娠期高血压疾病与早产、胎儿发育迟缓、胎盘破裂、死胎密切相关。因
此，妊娠期高血压痰病的预防与治疗有十分重要的意义。当孕妇收缩压超过160mmHg,或舒
张压超过110mHg,或平均动脉压超过140mmHg时，可以考虑使用降压药物〔，，。大部分抗高血
压药物潜在的不良反应并不确定，证据仅限于个别案例报道‘41,并且由于存在使用抗高血压
药物指证的妊娠期妇女不在少数，故妊娠期合理选择及使降压药有十分重要的意义。目前用
于治疗妊娠期高血压疾病的降压药物主要有。受体激动剂（甲基多巴）、旦受体拮抗剂（拉
贝洛尔、美托洛尔）、钙离子通道阻滞剂（硝苯地平、尼莫地平）、麟屈嗦、利尿剂（氢氯唆
嗦）等。
3.1甲基多巴：为a受体激动剂，可兴奋血管运动中枢a受体。二十世纪六十年代甲基多巴
己开始应用于治疗妊娠期高血压疾病，有大量数据表明其对胎儿的安全性。一项长达7.5
年的研究显示〔代195名母亲在妊娠期使用过甲基多巴的儿童中，并没有出现发育异常。甲
基多巴因其安全性被大量指南推荐为妊娠期高血压疾病降压治疗的一线药物，可应用于急症
处理[61或长期口服0
3.2p受体拮抗剂：有研究表明[61,旦受体拮抗剂与甲基多巴相比可减少恶性高血压的发生
率。在妊娠早期或中期使用阿替洛儿可能会导致胎儿生长迟缓、羊水减少以及胎盘萎缩〔91，
而其他p受体拮抗剂却没有类似的报道。目前临床上用于妊娠期降压的p受体拮抗剂主要有
美托洛尔、拉贝洛尔、叫噪洛尔及氧烯洛尔。其中应用较为广泛的拉贝洛尔可阻断a、p受
体，被欧洲高血压学会(ESH),欧洲心脏病学会(ESC)及美国国家高血压预防、检测、评
价和治疗联合委员会（JNC)推荐为治疗妊娠期高血压疾病一线药物「创，被加拿大妇产科医
师协会推荐为二线药物[101。
3.3钙离子通道阻滞剂：尽管与拉贝洛尔相比用药经验相对有限，但是长效钙离子通道阻滞
剂应用于妊娠期妇女依然被认为是安全的[111。现有的研究数据表明(121，钙离子通道阻滞剂在
妊娠早期的使用并不会增加出生缺陷的发生率。在一项包括283名妊娠期高血压疾病患者的
研究中〔5］，长效氨氯地平对新生儿并没有副作用。故广泛应用于妊娠期高血压疾病的临床治
疗。
3.4麟屈嗦：主要作用于外周血管，对于妊娠中晚期的慢性高血压患者并没有副作用[131起
始用药时血压难以控制的妇女以及严重的子痈前期患者，可考虑静脉使用此药。但也有学者
认为其围产期副作用高于其他药物，不宜长期静脉使用[141。
3.5利尿剂：因其减少血容量易引起灌注不足，一般不主张应用于妊娠期。但一项关于九组
随机对照实验的荟萃分析表明[151，慢性高血压合并妊娠患者服用利尿剂后，与未服用抗高血
压药物相比，在妊娠结局上并没有显著差异。因此，有些指南将持续口服利尿剂作为慢性高
血压合并妊娠患者服用抗高血压药物之前的治疗[161。‘
3. 6 ACE工和ARB类药物：有限的文献数据表明[171孕中后期使用ACEI类药物有羊水过少、
新生儿肾功能不全及生长畸形甚至死胎的潜在危险。同祥，ARB类药物也存在此类风险。因
此，孕中后期应尽量避免肾素血管紧张素类药物。
3.7哺乳期用药：包括甲基多巴、美托洛尔、拉贝洛尔、钙离子通道阻滞剂在内的大多数妊
娠期降压药物在哺乳期使用是安全的。而关于肾素血管紧张素类药物及利尿剂使用的相关证
据相对有限，故应谨慎使用。
4问题与展望
由于缺乏妊娠期高血压疾病用药的多中心随机临床试验，导致妊娠期使用降血压药物安慰剂
对照评估的空白。临床医生面临的许多妊娠期高血压疾病相关重要临床问题并没有得到解
决，如国际上关于开始使用降压药物的血压值并没有统一标准，也没有妊娠期降压治疗的最
佳目标血压标准。并且迄今为止，关于妊娠期使用降压药物利弊的明确证据依旧是不足的，
不能为临床医生提供相应指导。各种学会推荐不同的指南及降压药物，这些指南大多基于共
识而不是科学的证据。因此，在相关的多中心随机临床试验完善之前妊娠期高血压疾病的处
理将仍以专家意见为基础。此外，在非妊娠期病人中，联合用药疗效优于单药[181，因此有必
要为妊娠合并严重慢性高血压患者提供联合用药方案。
由于相应的药物临床实验相对缺
乏，目前妊娠期降压药物并没有统一的国际标准。多中心、大样本的前瞻性临床实验鱼待展
开，以提供更多的循证医学证据，完善妊娠期高血压疾病处理方案。
参考文献
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pregnancy：the effects of specific treatment on the growth and development of the
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[9]Tabacova S, Kimmel CA, Wall K, et al．Atenolol development toxicity：
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［17〕Cooper W0, Hernandez-Diaz S，Arbogast P, et al．Major congenital malformations
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2443一2451．
［18] Chobanian AV. Does it matter how hypertension is controlled?[J] N Engl） Med
2008：359（23）：2485一2488.
中图分类号：8544. 1文献标识码：A文章编号：1009-816X
妊娠期高血压疾病是妊娠期特有疾病，在我国发病率较高。降压药物的使用是治疗妊娠
期高血压疾病的主要措施，也是降低围产期母婴死亡率的重要手段。目前治疗妊娠期高血压
疾病的常见药物有p受体拮抗剂、钙离子通道阻滞剂、利尿剂等。本文就妊娠期降压药物的
选择作一综述。
1．定义
妊娠期高血压疾病包括妊娠期高血压、子痛前期、子痛、慢性高血压病发子痈前期及妊娠合
并慢性高血压，在我国发病率约为9.4%-10.4%[110 2000-2005年对全国31个省、自治区、
直辖市的监测资料分析【幻，2005年我国妊娠期高血压疾病造成的孕产妇死亡率为4.2／10
万，占死亡总数的9.3%,列孕产妇主要死亡原因的第三位。
2．病理生理机制
本病主要的病理生理变化为全身小动脉痉挛，导致外周阻力升高，血管内皮细胞损伤，通透
性升高，体液及蛋白质漏出。主要表现为血压升高、水肿、蛋白尿及血液浓缩。可导致孕妇
心、脑、肺、肝、肾等重要脏器缺血，引起心、肝及肾衰竭，肺水肿及脑水肿。同时可发生
胎盘梗死及弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation, DIC），严重危
及母儿健康。
3．治疗药物
多项研究表明「31，妊娠期高血压疾病与早产、胎儿发育迟缓、胎盘破裂、死胎密切相关。因
此，妊娠期高血压痰病的预防与治疗有十分重要的意义。当孕妇收缩压超过160mmHg,或舒
张压超过110mHg,或平均动脉压超过140mmHg时，可以考虑使用降压药物〔，，。大部分抗高血
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于治疗妊娠期高血压疾病的降压药物主要有。受体激动剂（甲基多巴）、旦受体拮抗剂（拉
贝洛尔、美托洛尔）、钙离子通道阻滞剂（硝苯地平、尼莫地平）、麟屈嗦、利尿剂（氢氯唆
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基多巴因其安全性被大量指南推荐为妊娠期高血压疾病降压治疗的一线药物，可应用于急症
处理[61或长期口服0
3.2p受体拮抗剂：有研究表明[61,旦受体拮抗剂与甲基多巴相比可减少恶性高血压的发生
率。在妊娠早期或中期使用阿替洛儿可能会导致胎儿生长迟缓、羊水减少以及胎盘萎缩〔91，
而其他p受体拮抗剂却没有类似的报道。目前临床上用于妊娠期降压的p受体拮抗剂主要有
美托洛尔、拉贝洛尔、叫噪洛尔及氧烯洛尔。其中应用较为广泛的拉贝洛尔可阻断a、p受
体，被欧洲高血压学会(ESH),欧洲心脏病学会(ESC)及美国国家高血压预防、检测、评
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3.3钙离子通道阻滞剂：尽管与拉贝洛尔相比用药经验相对有限，但是长效钙离子通道阻滞
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妊娠早期的使用并不会增加出生缺陷的发生率。在一项包括283名妊娠期高血压疾病患者的
研究中〔5］，长效氨氯地平对新生儿并没有副作用。故广泛应用于妊娠期高血压疾病的临床治
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3.4麟屈嗦：主要作用于外周血管，对于妊娠中晚期的慢性高血压患者并没有副作用[131起
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3.5利尿剂：因其减少血容量易引起灌注不足，一般不主张应用于妊娠期。但一项关于九组
随机对照实验的荟萃分析表明[151，慢性高血压合并妊娠患者服用利尿剂后，与未服用抗高血
压药物相比，在妊娠结局上并没有显著差异。因此，有些指南将持续口服利尿剂作为慢性高
血压合并妊娠患者服用抗高血压药物之前的治疗[161。‘
3. 6 ACE工和ARB类药物：有限的文献数据表明[171孕中后期使用ACEI类药物有羊水过少、
新生儿肾功能不全及生长畸形甚至死胎的潜在危险。同祥，ARB类药物也存在此类风险。因
此，孕中后期应尽量避免肾素血管紧张素类药物。
3.7哺乳期用药：包括甲基多巴、美托洛尔、拉贝洛尔、钙离子通道阻滞剂在内的大多数妊
娠期降压药物在哺乳期使用是安全的。而关于肾素血管紧张素类药物及利尿剂使用的相关证
据相对有限，故应谨慎使用。
4问题与展望
由于缺乏妊娠期高血压疾病用药的多中心随机临床试验，导致妊娠期使用降血压药物安慰剂
对照评估的空白。临床医生面临的许多妊娠期高血压疾病相关重要临床问题并没有得到解
决，如国际上关于开始使用降压药物的血压值并没有统一标准，也没有妊娠期降压治疗的最
佳目标血压标准。并且迄今为止，关于妊娠期使用降压药物利弊的明确证据依旧是不足的，
不能为临床医生提供相应指导。各种学会推荐不同的指南及降压药物，这些指南大多基于共
识而不是科学的证据。因此，在相关的多中心随机临床试验完善之前妊娠期高血压疾病的处
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要为妊娠合并严重慢性高血压患者提供联合用药方案。
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乏，目前妊娠期降压药物并没有统一的国际标准。多中心、大样本的前瞻性临床实验鱼待展
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参考文献
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hypertension：The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the
European Society of Hypertension (ESH) and the European Society of Cardiology
(ESC)［J〕．Eur Heart J 2007；28（12）：1503一1504.
[7」中国高血压防治指南修订委员会．中国高血压防治指南〔J〕．中华心血管病杂
志，2010，39（7）：49-51．
［8]Abalos E, Duley L, Steyn DW, et al．Antihypertensive drug therapy for mild to
moderate hypertension during pregnancy[DB]．Cochrane Database Syst Rev 2007 Jan
24：（1）：CD002252.
[9]Tabacova S, Kimmel CA, Wall K, et al．Atenolol development toxicity：
animal-to-human comparisons〔J〕．Birth Defects Res A Clin Mol Teratol
2003：67（3）：181-192．
［10]The Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. Diagnosis,
evaluation, and management of the hypertensive disorders of pregnancy[J]．J Obstet
Gynaecol Can 2008：30（3 Suppl）：S1-S48.
［11〕Aleksandrov NA, Fraser W, Audibert F. Diagnosis，management，and evaluation of
hypertensive disorders of pregnancy[J]．J Obstet Gynaecol Can 2008；30（11）：1000.
［12]Magee LA, Schick B, Donnenfeld AE, et al．The safety of calcium channel blockers
in human pregnancy：A prospective, multicenter cohort study [j]．Am J Obstet Gynecol
1996；174（3）：823一828.
［13］Walker JJ. Pre-eclampsia［J〕．Lancet.2000：356（9237）：1260一1265．
［14]Magee LA, Ornstein MP, Dadelszen P. Fortnightly review：Management of
hypertension in pregnancy［J〕．Br Med J 1999：318（7194）：1332一1336.
［15]Collins R, Yusuf S，Peto R. Overview of randomised trials of diuretics in
pregnancy［J3．Br Med ,J（Clin lees Ed) 1985；290（6461）：17-23.
［16]ACOG Committee on Practice Bulletins．Chronic hypertension in pregnancy［J］．
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