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【摘要】 目的 探讨扩张型心肌病（DCM）患者的B型利钠钛（BNP）浓度与心功能相关性，选择DCM心力衰竭后的最佳诊断及随访指标。方法 选择住院DCM患者63例及其对照组50例，按照NYHA分级进行分组并测定BNP、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末径（LVEDd）因BNP不符合正态分布，经自然对数（1n）处理后1nBNP符合正态分布，对比不同心功能分组之间的1nBNP、LVEF、LVEDd之间的差异，确定DCM患者心力衰竭诊断及随访的最佳指标。结果 DCM患者1nBNP随着NYHA分级（Ⅰ—Ⅳ级）升高面梯次升高（均P＜0.05），LVEF、LVEDd在NYHA分级（Ⅰ—Ⅲ级）之间而梯次升高（均P＜0.05），1nBNP与NYHA的相关性最高（r=0.64，P＜0.05）。结论 BNP可以实时反映心衰过程中的变化，建议将BNP作为DCM患者心力衰竭的诊断及随访指标。
【关键词】 扩张型心肌病；心力衰竭；心功能；BNP
Association between NYHA grade of cardiac function and the level of plasmaB-type natriuretic peptide in dilated cardiomyopathy parients
【Abstract】 objectives: To investigate the correlarion berween NYHA grade of cardiacFunction and the level of plasma B-type matriuretic peptide (BNP) in dilated cardiomyopathy patients, and to choose the suitable indexes of diagnosis and prediction in heart failure patiens with dilated cardiomyopathy. Methods:Data of plasma level of BNP and echocardiographic derived parameters of cardiac function were obtained in 63 dilated cardiomyopathy patients and 50 normal control subjects. To Assessment cardiac function in 63 dilated cardiomyopathy patients, and to compare the data of natural logarithm of plasma level of B-type natriuretic peptide (InBNP), left ventricular ejection fraction (LVEF), and left ventricular and-diastolic peptide(InBNP), left ventricular ejection fraction (LVEF), and LVEDd in difference NYHA grade groups. Results: The natural logarithm of plasma level of InBNP increased gradually with the aggravation of cardiac function by NYHA grade(Ⅰ-Ⅳ)(P＜0.05), LVEF and LVEDd increased gradually with the aggrabation of cardiac by NYHA grade (Ⅰ-Ⅲ)(P＜0.05). There were significantly correlation (r=0.64,p＜0.05) between natural logarithm of plasma level of InBNP and NYHA grade.Conclusion: Plasma BNP is one good index to diagnose heart failure and predict the change of heart failure degree in dilated cardiomyopathy patients.
【Keywords】 Dilated cardiomyopathy; Heart failure; Ventricular; BNP
最近研究证实血浆B型利钠肽（BNP）能反映心室功能不良敏感而特异的一个激素分子，在心力衰竭诊断方面具有重要的价值[1]。本文试图探讨扩张型心肌病（DCM）患者的心功能水平与血浆BNP浓度、左室舒张末径（LVEDd）、左室射血分数（LVEF）的关系，旨在探讨血浆BNP浓度与DCM心功能不全严重程度的相关性以及诊断DCM并发心力衰竭的价值。
1 资料与方法
1.1 研究对象：顺序入选2006年1月—2008年12月在我院心内科住院的确诊为DCM患者63例和正常对照组50例。DCM组诊断标准为心脏超声示左心或全心扩大并且弥漫性搏动减弱，同时排除急性病毒性心肌炎、风湿性心脏病、冠心病、先心病、高血压心脏病、糖尿病心肌病；正常对照组经超声心动图、胸片检查未见异常者、记录所有DCM患者及对照组年龄、性别、心力衰竭症状、临床诊断、NYHA分级、左室射血分数（LVEF）及左室舒张末径（LVBDd）。
1.2 方法：DCM患者入院行心脏超声经确诊后，立即用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管肘静脉取血，即刻送检测血BNP水平，同时判定心功能水平。BNP的測定：用EDTA抗凝管收集静脉血，使用荧光免疫法检测仪检测BNP水平，亦顺序检测正常对照者的学BNP水平。
1.3 多普勒超声心动图检查：使用美国GE公司VIVID7型、探头频率为3.5MHz的彩色多普勒超声诊断仪，计算左室射血分数（LVEF）及左室舒张末期横径（LVEDd）。
1.4 统计学分析：BNP数据不符合正态分布，取自然对数（InBNP）符合正态分布：两组均数对比采用t检验，单因素相关分析采用Pearson相关系数来表达，所有数据用PEM3.1软件进行分析，以p＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床资料及分组：共入选DCM患者63例，其中男性57例，女性6例，年龄在39-65（50.21±10.72）岁，并按照NYHA分级分组，比较左室射血分数（LVEF）、左室舒张末径(LVEDd）和B型利钠肽（BNP）的变化。正常对照组50例，为我院常规体检者，其中年龄在41-62（49.39±9.53）岁。
2.2 DCM患者各组1nBNP、LVEDd的比较：DCM组LVEF明显低于正常对照组（p＜0.05），LVEDd和1nBNP均明显高于正常对照组（均P＜0.05）（表1）。
NYHA分级各亚组间两一两之间的比较：LVEF在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级间逐渐减低，但只在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、级梯次降低（p＜0.05），心功能Ⅲ级与心功能Ⅳ级之间无显著性差异（p＞0.05）；LVEDd和1nBNP在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级间逐渐增加，但LVEDd在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级间梯次增加（p＜0.05），在Ⅲ、Ⅳ级之间无显著性差异（p＞0.05），只有1nBNP在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级梯次增加（p＜0.05）。
2.3 DCM患者的1nBNP、LVEF和LVEDd与心功能指标的相关性分析：1nBNP、LVEF和LVEDd与NYHA分级均存在线性相关，（r分别为0.64、0.39、-0.41，p＜0.05），其中1nBNP和LVEDd与NYHA呈正相关，LVEF与NYHA呈负相关，而且1nBNP相关性最高。
表1 NYHA分级Ⅰ—Ⅳ级组间LVEF、LVEDd和1nBNP的比较
与正常对照组比较，ap＜0.05，与NUHAⅠ级比较，bp＜0.05，与NYHAⅡ级比较，cp＜0.05，与NUHAⅢ级比较，dp＜0.05
3 讨论
BNP通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而抑制系膜细胞的收缩，扩张入球小动脉的管径，增加肾小球滤过率，起排钠和利尿的作用，此外，BNP还具有抑制心肌纤维化作用[2]；BNP主要由心室分泌，当心室容量过大、压力负荷过重或室壁的张力增加时均可促进BNP的分泌，但心脏室壁张力的变化是导致血浆BNP含量升高的最重要原因[3]。
DCM的最终归宿是心力衰竭，因此心力衰竭是DCM临床治疗的主要控制指标。目前，在临床上诊断DCM患者心功能不全和进行心功能分级，主要是依据患者的症状、体征、心脏彩超来判断，这些指标易受人为因素影响，因此需要一个客观的指标来代替，寻找像靶向治疗类似的新的治疗药物与诊断指标是今后发展的一个[4]。血浆BNP的生物半衰期只有20min[5]，可反映患者即刻的心功能改变，客观评价治疗效果，同时可准确、快速地预测心衰患者住院的死亡率[6]，在评价心功能水平方面有着无比的优越性，目前已作为一个心力衰竭诊断客观指标[7]。本文研究发现DCM患者的LVEF、LBEDd在心功能Ⅲ级和Ⅳ级之间无差别，但1nBNP与心功能水平的相关性很好，说明BNP不仅可以诊断DCM患者心力衰竭，而且可以反映心衰过程中的即刻变化，客观评价治疗效果及预后。所以，BNP可作为DCM患者出现心力衰竭后的诊断级随访指标值得关注。
参考文献
[1] Remme WJ.Swedberg K.Guidelines for the diagnosis and treatmentof chronic heart failure[J].Eur Heart J,2001,22:1257-1560.
[2] Sudoh T,Kangwa K,MInamino N,et al,A natriuretic peptide inporcine brain[J].Nature, 1988,322:78-81.
[3] Cowie MR,lbadez GF.BNP and congestive heart failure[J].ProgCardio Vase Dis.2002,44(4):293-321.
[4]孙燕. 肿瘤治疗的新里程碑-靶向药物治疗[J].肿瘤药学,2011,1(1):1-5
[5] Remme WJ,Swedberg K.Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure[J].Eur Heart J,2001,22:1527-1560.
[6] McCulloygh PA,Omland T, Maisel AS.B-type natriuretic peptides:a diagnostic breakthrough for clincians[J].Rev Cardiovasc Med,2003,4(2):72-80.
[7] 韦丙奇，杨跃进，张建，等，血浆N末端B型利鈉肽对预测心力衰竭患者住院病死率的价值[J].中华心血管病学杂志，2009，37（6）：481-485.
【关键词】 扩张型心肌病；心力衰竭；心功能；BNP
Association between NYHA grade of cardiac function and the level of plasmaB-type natriuretic peptide in dilated cardiomyopathy parients
【Abstract】 objectives: To investigate the correlarion berween NYHA grade of cardiacFunction and the level of plasma B-type matriuretic peptide (BNP) in dilated cardiomyopathy patients, and to choose the suitable indexes of diagnosis and prediction in heart failure patiens with dilated cardiomyopathy. Methods:Data of plasma level of BNP and echocardiographic derived parameters of cardiac function were obtained in 63 dilated cardiomyopathy patients and 50 normal control subjects. To Assessment cardiac function in 63 dilated cardiomyopathy patients, and to compare the data of natural logarithm of plasma level of B-type natriuretic peptide (InBNP), left ventricular ejection fraction (LVEF), and left ventricular and-diastolic peptide(InBNP), left ventricular ejection fraction (LVEF), and LVEDd in difference NYHA grade groups. Results: The natural logarithm of plasma level of InBNP increased gradually with the aggravation of cardiac function by NYHA grade(Ⅰ-Ⅳ)(P＜0.05), LVEF and LVEDd increased gradually with the aggrabation of cardiac by NYHA grade (Ⅰ-Ⅲ)(P＜0.05). There were significantly correlation (r=0.64,p＜0.05) between natural logarithm of plasma level of InBNP and NYHA grade.Conclusion: Plasma BNP is one good index to diagnose heart failure and predict the change of heart failure degree in dilated cardiomyopathy patients.
【Keywords】 Dilated cardiomyopathy; Heart failure; Ventricular; BNP
最近研究证实血浆B型利钠肽（BNP）能反映心室功能不良敏感而特异的一个激素分子，在心力衰竭诊断方面具有重要的价值[1]。本文试图探讨扩张型心肌病（DCM）患者的心功能水平与血浆BNP浓度、左室舒张末径（LVEDd）、左室射血分数（LVEF）的关系，旨在探讨血浆BNP浓度与DCM心功能不全严重程度的相关性以及诊断DCM并发心力衰竭的价值。
1 资料与方法
1.1 研究对象：顺序入选2006年1月—2008年12月在我院心内科住院的确诊为DCM患者63例和正常对照组50例。DCM组诊断标准为心脏超声示左心或全心扩大并且弥漫性搏动减弱，同时排除急性病毒性心肌炎、风湿性心脏病、冠心病、先心病、高血压心脏病、糖尿病心肌病；正常对照组经超声心动图、胸片检查未见异常者、记录所有DCM患者及对照组年龄、性别、心力衰竭症状、临床诊断、NYHA分级、左室射血分数（LVEF）及左室舒张末径（LVBDd）。
1.2 方法：DCM患者入院行心脏超声经确诊后，立即用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管肘静脉取血，即刻送检测血BNP水平，同时判定心功能水平。BNP的測定：用EDTA抗凝管收集静脉血，使用荧光免疫法检测仪检测BNP水平，亦顺序检测正常对照者的学BNP水平。
1.3 多普勒超声心动图检查：使用美国GE公司VIVID7型、探头频率为3.5MHz的彩色多普勒超声诊断仪，计算左室射血分数（LVEF）及左室舒张末期横径（LVEDd）。
1.4 统计学分析：BNP数据不符合正态分布，取自然对数（InBNP）符合正态分布：两组均数对比采用t检验，单因素相关分析采用Pearson相关系数来表达，所有数据用PEM3.1软件进行分析，以p＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床资料及分组：共入选DCM患者63例，其中男性57例，女性6例，年龄在39-65（50.21±10.72）岁，并按照NYHA分级分组，比较左室射血分数（LVEF）、左室舒张末径(LVEDd）和B型利钠肽（BNP）的变化。正常对照组50例，为我院常规体检者，其中年龄在41-62（49.39±9.53）岁。
2.2 DCM患者各组1nBNP、LVEDd的比较：DCM组LVEF明显低于正常对照组（p＜0.05），LVEDd和1nBNP均明显高于正常对照组（均P＜0.05）（表1）。
NYHA分级各亚组间两一两之间的比较：LVEF在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级间逐渐减低，但只在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、级梯次降低（p＜0.05），心功能Ⅲ级与心功能Ⅳ级之间无显著性差异（p＞0.05）；LVEDd和1nBNP在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级间逐渐增加，但LVEDd在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级间梯次增加（p＜0.05），在Ⅲ、Ⅳ级之间无显著性差异（p＞0.05），只有1nBNP在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级梯次增加（p＜0.05）。
2.3 DCM患者的1nBNP、LVEF和LVEDd与心功能指标的相关性分析：1nBNP、LVEF和LVEDd与NYHA分级均存在线性相关，（r分别为0.64、0.39、-0.41，p＜0.05），其中1nBNP和LVEDd与NYHA呈正相关，LVEF与NYHA呈负相关，而且1nBNP相关性最高。
表1 NYHA分级Ⅰ—Ⅳ级组间LVEF、LVEDd和1nBNP的比较
与正常对照组比较，ap＜0.05，与NUHAⅠ级比较，bp＜0.05，与NYHAⅡ级比较，cp＜0.05，与NUHAⅢ级比较，dp＜0.05
3 讨论
BNP通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而抑制系膜细胞的收缩，扩张入球小动脉的管径，增加肾小球滤过率，起排钠和利尿的作用，此外，BNP还具有抑制心肌纤维化作用[2]；BNP主要由心室分泌，当心室容量过大、压力负荷过重或室壁的张力增加时均可促进BNP的分泌，但心脏室壁张力的变化是导致血浆BNP含量升高的最重要原因[3]。
DCM的最终归宿是心力衰竭，因此心力衰竭是DCM临床治疗的主要控制指标。目前，在临床上诊断DCM患者心功能不全和进行心功能分级，主要是依据患者的症状、体征、心脏彩超来判断，这些指标易受人为因素影响，因此需要一个客观的指标来代替，寻找像靶向治疗类似的新的治疗药物与诊断指标是今后发展的一个[4]。血浆BNP的生物半衰期只有20min[5]，可反映患者即刻的心功能改变，客观评价治疗效果，同时可准确、快速地预测心衰患者住院的死亡率[6]，在评价心功能水平方面有着无比的优越性，目前已作为一个心力衰竭诊断客观指标[7]。本文研究发现DCM患者的LVEF、LBEDd在心功能Ⅲ级和Ⅳ级之间无差别，但1nBNP与心功能水平的相关性很好，说明BNP不仅可以诊断DCM患者心力衰竭，而且可以反映心衰过程中的即刻变化，客观评价治疗效果及预后。所以，BNP可作为DCM患者出现心力衰竭后的诊断级随访指标值得关注。
参考文献
[1] Remme WJ.Swedberg K.Guidelines for the diagnosis and treatmentof chronic heart failure[J].Eur Heart J,2001,22:1257-1560.
[2] Sudoh T,Kangwa K,MInamino N,et al,A natriuretic peptide inporcine brain[J].Nature, 1988,322:78-81.
[3] Cowie MR,lbadez GF.BNP and congestive heart failure[J].ProgCardio Vase Dis.2002,44(4):293-321.
[4]孙燕. 肿瘤治疗的新里程碑-靶向药物治疗[J].肿瘤药学,2011,1(1):1-5
[5] Remme WJ,Swedberg K.Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure[J].Eur Heart J,2001,22:1527-1560.
[6] McCulloygh PA,Omland T, Maisel AS.B-type natriuretic peptides:a diagnostic breakthrough for clincians[J].Rev Cardiovasc Med,2003,4(2):72-80.
[7] 韦丙奇，杨跃进，张建，等，血浆N末端B型利鈉肽对预测心力衰竭患者住院病死率的价值[J].中华心血管病学杂志，2009，37（6）：481-485.