论文部分内容阅读
目的:探究增殖肝细胞膜上的钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(sodium taurocholate cotransporting polypeptide，NTCP)表达下调与慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者抗病毒治疗应答的关系。方法:纳入2011年1月至2015年3月入住北京市解放军总医院第五医学中心的68例乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen，HBeAg)阳性的CHB患者，收集患者基本信息和实验室检查结果；以基线(抗病毒治疗前)的炎症活动度(G)为依据将患者分为≤G2组及>G2组，每组选取12例患者的肝脏穿刺组织标本，进行NTCP和Ki67的免疫荧光染色，计算Ki67阳性细胞比例，并对NTCP的染色进行评分。收集2014年3月至2017年3月入住解放军总医院第五医学中心有乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染并诊断为肝脏局灶性结节增生(focal nodular hyperplasia，FNH)的5例患者的结节切除组织及其配对的肝脏非FNH组织，免疫组织化学染色检测各组织标本中Ki67、NTCP和乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)的表达，并计算染色阳性细胞比例或对染色强度进行评分。统计学分析采用Mann-Whitneyn U检验、n χ2检验和Spearman相关性分析。n 结果:肝脏FNH组织中Ki67阳性细胞比例[6.75%(6.20%，8.16%)]高于配对的肝脏非FNH组织[0.75%(0.66%，1.20%)]，而对应的NTCP及HBsAg的免疫组织化学染色评分分别为3.00(1.00，3.00)和2.00(1.00，2.00)，分别低于配对的肝脏非FNH组织[分别为8.00(8.00，9.00)和8.00(6.00，8.00)]，差异均有统计学意义(n Z＝－2.611、－2.424、－2.635，n P＝0.009、0.015、0.008)。>G2组患者37例，≤G2组患者31例。抗病毒治疗6个月后，>G2组患者血清HBV DNA、HBeAg的下降幅度分别为(0.71±0.14) lg IU/mL和(0.92±0.13) lg IU/mL，分别大于≤G2组的(0.54±0.30) lg IU/mL和(0.49±0.65) lg IU/mL，差异均有统计学意义(n Z＝－3.048、－2.666，n P＝0.002、0.008)。>G2组肝组织中Ki67阳性细胞比例[4.34%(1.84%，8.77%)]高于≤G2组[0.34%(0，0.80%)]，而NTCP的免疫组织化学染色评分[1.00(0，3.25)]低于≤G2组[6.00(4.00，8.00)]，差异均有统计学意义(n Z＝－3.640、－3.012，n P<0.01，n P＝0.003)。Spearman相关性分析显示，NTCP免疫组织化学染色评分与Ki67阳性细胞比例呈负相关(n r＝－0.512，n P＝0.01)。n 结论:炎症活动度更高的CHB患者往往伴有更为活跃的肝细胞增殖和更低的细胞膜NTCP表达，不利于HBV再感染。这可能有利于这部分患者获得更好的抗病毒治疗效果。