宫颈癌化疗进展

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  【关键词】宫颈癌 动脉化疗 同时放化疗 放疗后化疗
  宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤,其发病率及死亡率仅次于乳腺癌,近年来该病的发病年龄35岁以下者逐渐增多,在治疗上力求根治的同时,也尽量提高患的生存质量,为年轻患者保留内分泌和性功能,化疗已成为中、晚期及宫颈癌手术前治疗的重要治疗手段,本文就近年来宫颈癌化疗的进展综述如下:
  1宫颈癌动脉化疗
  动脉化疗是宫颈癌的综合治疗的手段之一,其主要用于手术及放疗前的辅助治疗,中、晚期及复发性宫颈癌及宫颈癌治疗中出血的止血。宫颈癌为子宫动脉供血的局部进展型肿瘤,这为该肿瘤动脉灌注化疗提供了病理学基础。
  经动脉注入化疗药物可明显提高化疗药物在肿瘤组织和邻近器官中的浓度,大多数抗肿瘤药物属于浓度依赖型药物,浓度越高,治疗效果越好,而动脉化疗药物的“首过效应”能使药物局部浓度可增强一倍,杀伤肿瘤的效果可增强十倍。动脉灌注化疗栓塞主要分为动脉化疗和化疗栓塞,其是将化疗药物直接灌入肿瘤供血动脉,从而减少药物经外围器官和外周血液代谢所带来的损失,使肿瘤组织内保留较高的药物浓度,同时还可起到阻断肿瘤供血作用。
  2同时放化疗
  放疗对各期均有一定的效果,但在晚期效果不理想,Piver等在宫颈癌放疗的同时加用羟基脲(HU),结果用药组的无瘤生存率明显高于单纯放疗组,此后CCR治疗宫颈癌成为一种新的治疗模式。
  有学者认为CCR所采用的药物与方案中许多药物对宫颈癌都有一定的效果,应用较广泛的有DDP或CBP,其单用的有效率可达23%,其它药物,如5-FU,VBL,MTX等也有一定的疗效,在目前应用CCR化療中所选方案较多是;DDP+5-FU,有人在放疗同时进行,也有把羟基脲(HU)加入DDP+5-FU中以进一步增强效果,但也有人提出加HU其实并不能增强放疗敏感性,尽管关于CCR中化疗方案报道较多,但哪一种属于最佳的方案,到目前还无定论。
  CCR能提高疗效的主要原因是:①化疗能使肿瘤体积缩小,改善肿瘤中心缺氧区,提高瘤细胞对放射的敏感性。②化疗药物作用较广泛,能分布到远处转移的病灶中,能减少复发。③放、化疗能产生协作用,其可分别用于肿瘤细胞的不同周期,形成优势的互补。
  3先期化疗(NACT)
  NACT化疗方案以顺铂为基础的联合方案应用较多,PVB方案DDP+长春新碱(VCR)+博莱霉素(BLM),每10天重复共3次,随后手术或放疗。
  近年来研究显示NACT可使IB2期巨块型宫颈癌肿瘤体积缩小,生存率提高,许多研究显示NACT使宫颈局部肿瘤缩小,这机利于手术的进行,能起到提高生存率的效果。近来亦有学者]提出了不同的观点,认为NACT并不能完全证明其具有改善无瘤生存率及长期生存率的效果。
  NACT并非所有的宫颈癌患者都适应,多数人认为.其主要适应于大于4cm的宫颈癌,及IB2期/IIA期,其中IB2期较IB1期预后差,这是因为IB2期所伴的危险因素增加,如宫旁转移、淋巴结转移以及深间质层浸润及肿瘤中心部位缺氧使放疗不敏感等,这些都成为增加局部复发率的因素,故除巨块型的宫颈癌外,其它各期NACT没有明显的优势,同时目前因为宫颈癌采用NACT治疗方案的病例并不多,因此对于NACT的确切疗效,还有待于更多的临床验证。
  4手术后化疗
  由于手术后盆腔内血管减少,使用化疗不能形成较好药物浓度,所以其只能作为一种手术后的补充疗法,仅适应于淋巴结转移,癌栓形成及病理结果分化较差等病人。
  5放疗后化疗
  其可作为盆腔外转移、复发不具放疗或剔除条件的一种治疗方法,但其并不能治愈宫颈癌,其主要是因为放疗后骨髓功能受损以及肿瘤侵犯输尿管影响肾功能,限制了药物的选择和剂量,并且以往治疗引起的盆腔瘢痕和纤维化影响对病灶的观察和疗效的评价。
  6晚期与复发宫颈癌的化疗
  近年来的一些研究显示化疗使晚期或复发宫颈癌能得到暂时缓解,其可作一种姑息治疗方法,单一的DDP对转移性宫颈癌约1/4有效,另一些宫颈癌有一定的疗效的药物也可产生约10-25%的疗效,但其所维持的时间并不长,目前应用较多的化疗药物是顺铂类。近年有些报道对于晚期初治的宫颈癌患者,经多药联合化疗可达50-60%的效果,同时有产报道紫杉醇类药物可对顺铂类药物耐药者产生中等疗效,因为其和顺铂联合可作用于宫颈癌的不同分子靶点,从而产生协同作用。
  7结论
  早期宫颈癌不论采用手术或放疗,患者的5年生存率都比较高,这是大家所公认的结论,而化疗对宫颈浸润癌各期治疗均有一定的近期疗效,但化疗的方案、疗程、化疗间隔时间等等均尚未明确规范、统一,有待完善,同时其严重的并发症时有发生,应用技术和方法还有待改进,如何将其更好地与放疗或手术配合,提高宫颈癌的综合治疗效果,并减少其并发症的发生,尚需要大规模的前瞻性的临床试验进一步深入研究。
  参考文献
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