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SIRT6基因属于Sirtuin家族的一员，是长寿候选基因。本文旨在长寿老人中探索SIRT6基因的罕见及常见变异分布情况。
方法从如皋长寿及衰老队列的长寿组中随机抽取102例长寿老人(≥95岁)，对SIRT6基因的启动子及外显子区域进行PCR扩增和直接测序，识别罕见及常见变异，并与千人基因组中汉族人群数据进行频率比对。
结果总共完成约10 kb的测序，覆盖了SIRT6基因的8个外显子和1.5 kb的启动子区域。在发现的20个已报道变异位点中，6个分布在启动子区，1个分布在外显子上，2个分布在3′UTR区域，11个分布在内含子区。共有12个已报道变异位点的最小等位基因频率(minor allele frequencies，MAFs)超过0.05；其中，rs352493(MAF＝0.245)为非同义突变。在剩下8个MAF低于0.05的已报道位点中，rs117541451 (MAF＝0.010)和rs146420357(MAF＝0.029)与千人基因组中汉族人相应频率差异具有统计学意义(P＝0.021)。观察到5个新发位点，其MAF均为0.005。这5个位点中，有1个分布在外显子上，1个分布在启动子区，1个分布在3′UTR区域，2个则分布在内含子区。
结论在如皋长寿人群SIRT6基因上首次观察到20个已报道变异位点(12个为常见位点)及5个新发位点(均为罕见位点)。这为长寿的遗传学探索及功能研究提供了新的重要候选位点，进一步强调了罕见变异在长寿中的重要作用。