【摘 要】
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目的 分析4个Currarino综合征（CS）家系中患者的临床表型与遗传学特点。方法 纳入4个CS家系5例患者，收集先证者病历并分析其临床表型特点，完善家属相关检查。采集先证者及其父母的外周血样本提取DNA,通过高通量测序及Sanger测序验证检测MNX1基因致病突变，回顾分析既往携带相同点突变或近似缺失的CS患者临床信息。结果 临床表型分析显示4个CS家系的先证者中3例为散发性病例，1例为家族性
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（82070532）； 北京市属医学科研院所公益发展改革试点项目（京医研2019-11）；
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目的 分析4个Currarino综合征（CS）家系中患者的临床表型与遗传学特点。方法 纳入4个CS家系5例患者，收集先证者病历并分析其临床表型特点，完善家属相关检查。采集先证者及其父母的外周血样本提取DNA,通过高通量测序及Sanger测序验证检测MNX1基因致病突变，回顾分析既往携带相同点突变或近似缺失的CS患者临床信息。结果 临床表型分析显示4个CS家系的先证者中3例为散发性病例，1例为家族性病例，家族性病例的母亲也确诊为CS,临床分型5例患者中3例为完全型，2例为轻型，所有患者均有骶骨畸形和肛门直肠畸形表现。高通量测序检出3种来自不同家系的MNX1基因致病突变，包括1个错义突变（p.R293W）为母源性遗传、1个移码突变（p.R19Tfs*37）为父源性遗传和1个位于染色体7q36区域的拷贝数缺失（0.219 Mb）为新发突变。另有1个家系虽未检出MNX1基因致病突变，但检出1个SHH基因的错义突变（p.R163H）。家族性病例中检出的MNX1基因错义突变p.R293W位于高度保守的同源异形盒结构域内。回顾既往CS病例发现移码突变为热点突变，曾在8个CS病例中被报道。结论 4个Currarino综合征（CS）家系分析揭示患者的临床表型异质性。检出3个MNX1基因致病突变并发现1个热点突变，进一步丰富了CS的临床表型谱及候选基因变异谱。
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