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目的探讨小檗碱对多囊卵巢综合征（PCOS）伴胰岛素抵抗（IR）大鼠血清甾体激素和糖脂代谢指标的影响及可能作用机制。方法将60只雌性SD大鼠随机分为空白组、PCOS组、小檗碱组和二甲双胍组,每组15只。PCOS组、小檗碱组和二甲双胍组大鼠采用胰岛素联合人绒毛膜促性腺激素（HCG）建立PCOS伴IR模型。造模成功后,小檗碱组和二甲双胍组分别给予盐酸小檗碱混悬液、二甲双胍溶液灌胃,空白组和PCOS组给予等量生理盐水灌胃,均连续31 d。进行葡萄糖耐量试验（OGTT）,检测各组大鼠血清甾体激素和糖脂代谢指标水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,苏木素-伊红染色（HE）观察大鼠子宫形态,蛋白质印迹（Western blot）法检测子宫组织中IRS1、AKT、GSK3β蛋白表达水平,实时荧光定量PCR（Real-Time PCR）法检测子宫组织中GLUT4 mRNA表达水平。结果与空白组比较,PCOS组大鼠OGTT各时间段血糖水平及血清促黄体生成素（LH）、17-羟孕酮（17-OHP）、总睾酮（T）、雄烯二酮（ASD）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹胰岛素（FINS）水平和HOMA-IR、LH/卵泡刺激素（FSH）均明显升高（P均<0.05）,性激素结合球蛋白（SHBG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平均明显降低（P均<0.05）,子宫组织肌层厚度、腔上皮细胞高度和腺腔大小均明显增加（P均<0.05）;与PCOS组比较,小檗碱组和二甲双胍组大鼠OGTT各时间段血糖水平及血清LH、17-OHP、T、ASD、TG、TC、LDL-C、FINS水平和HOMA-IR、LH/FSH,子宫组织肌层厚度、腔上皮细胞高度、腺腔大小均明显降低（P均<0.05）,SHBG水平均明显升高（P均<0.05）。与空白组比较,PCOS组大鼠子宫组织中pIRS1-Ser307和GSK3β蛋白相对表达量均明显升高（P均<0.05）,pAKT-S473蛋白和GLUT4 mRNA相对表达量均明显降低（P均<0.05）;与PCOS组比较,小檗碱组和二甲双胍组大鼠子宫组织中pIRS1-Ser307和GSK3β蛋白相对表达量均明显降低（P均<0.05）,pAKT-S473蛋白和GLUT4 mRNA相对表达量均明显升高（P均<0.05）。结论小檗碱能改善PCOS伴IR大鼠高胰岛素血症、生殖内分泌和糖脂代谢紊乱状态,其可能通过调节子宫胰岛素信号通路IRS1、AKT、GSK3β蛋白和GLUT4 mRNA的表达,改善子宫局部IR,从而改善子宫内膜容受性和子宫异常增生状态。