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游离脂肪酸（ＦＦＡ） 在体内通过葡萄糖—脂肪酸循环影响糖代谢。近年发现肥胖症和２ 型糖尿病患者体内ＦＦＡ 升高在胰岛素抵抗的发生过程中起了重要作用，与２ 型糖尿病的发病机理有密切关系。肥胖症和２ 型糖尿病ＦＦＡ 升高可抑制组织通过胰岛素介导的葡萄糖的摄取和利用，并且影响胰岛素的分泌。脂肪组织中激素敏感脂肪酶（ ＨＳＬ） 和脂蛋白脂酶（ＬＰＬ） 活性异常可能与ＦＦＡ 产生增多有关。一些降糖药的作用机理可能是通过降低ＦＦＡ 水平而达到减轻胰岛素抵抗和改善糖代谢的。