探讨甲基丙二酸血症（methylmalonic aciduria，MMA）患儿的临床表现、生化检查、基因突变特点及治疗随访。

利用液相色谱串联质谱技术对徐州市2016年1月至2017年12月出生的207 308例新生儿进行酰基肉碱谱筛查，结合气相色谱质谱技术检测尿有机酸及二代基因测序技术进行确诊。单纯型MMA患儿给予饮食控制及左卡尼汀治疗，MMA合并同型半胱氨酸血症（简称合并型MMA）患儿给予维生素B₁₂、左卡尼汀、甜菜碱及亚叶酸钙治疗。对确诊患儿的临床表现、生化检查、影像学异常、基因突变特点及治疗预后进行分析。采用配对样本t检验对患儿治疗前后的生化指标进行比较。

共确诊12例MMA患儿，其中单纯型MMA 3例，均为维生素B₁₂无效型，确诊时均无任何临床症状；合并型MMA 9例，均为维生素B₁₂有效型，其中4例确诊时均无任何临床症状，5例确诊前已发病，主要表现为反应差、反复呕吐、喂养困难、呼吸困难、贫血、黄疸等。12例均行头颅MRI，异常表现为双侧基底节对称性病变、脑外间隙增宽、脑室扩张及脑白质改变。12例患儿均进行基因突变分析，其中MUT基因突变3例，MMACHC基因突变9例。MUT基因突变类型共5种，分别为c.1106G>A、c.1880A>G、c.441T>A、c.581C>T、c.1741C>T。MMACHC基因突变类型共8种，分别为c.609G>A、c.658_660delAAG、c.482G>A、c.1A>G、c.567dupT、c.80A>G、c.276+1G>A、c.228_231delTGAC，其中c.609G>A为最常见的基因突变，c.276+1G>A和c.228_231delTGAC为新突变。3例单纯型MMA患儿中，1例因家长拒绝治疗而死亡；2例治疗1个月后血丙酰肉碱、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值、同型半胱氨酸及尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸水平明显下降，随访过程中1例生长发育正常，1例生长发育迟缓。9例合并型MMA患儿治疗1个月后血丙酰肉碱、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值、同型半胱氨酸及尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸水平[分别为（3.18±1.08） μmol/L、0.13±0.05、（34.41±17.33） μmol/L、5.35±2.15、1.02±0.48]较治疗前[分别为（7.12±1.90） μmol/L、0.88±0.35、（136.48±38.14） μmol/L、103.51±69.62、7.95±6.88]均明显下降，差异均有统计学意义（t值分别为－6.687、－6.166、－12.941、－4.208及－3.015，P值均<0.05）；随访过程中2例患儿死亡，3例生长发育正常，4例出现不同程度的精神运动发育迟缓。

利用液相色谱串联质谱技术进行新生儿疾病筛查对早期确诊MMA至关重要。徐州地区MMA的主要病因是MMACHC基因缺陷，其中c.609G>A突变出现频率最高；患儿预后与疾病类型、发病年龄及对维生素B₁₂的反应性等因素有关。