采用高脂饲料饲喂法诱导高脂血症金黄地鼠模型,探究辣木叶水提物抗高脂血症的药效,在此基础上,利用网络药理学预测其可能的作用机制.将金黄地鼠完全随机分为普通饲料饲喂组、高脂饲料饲喂组、辛伐他汀组及辣木叶水提物高、低剂量组,造模同时给药持续66 d,期间记录金黄地鼠体质量变化,实验结束后检测各组金黄地鼠血脂水平及血清转氨酶水平,苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肝脏病理学变化.结果 显示,辣木叶水提物能够显著降低金黄地鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、总甘油三酯(total triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoproteins cholesterol,LDL-c)水平,减轻肝脏组织中的脂质沉积,改善金黄地鼠高脂血症.通过网络药理学预测,分别获得219个辣木叶潜在活性成分治疗高脂血症及185个辣木叶水溶性潜在活性成分治疗高脂血症的靶点,对上述靶点的PPI网络进行MCODE模块分析,分别获得5个及4个功能模块,其信号通路分析结果显示,二者共有通路中,与高脂血症相关的信号通路有非酒精性脂肪肝、胰岛素抵抗、MAPK信号通路、雌激素信号通路、细胞凋亡和HIF-1信号通路等.除此之外,辣木叶潜在活性成分还可通过调节补体和凝血级联信号通路,抑制高脂血症代谢性炎症,GSK3B、F2、AKT1、RELA、SERPINE1可能为其关键靶点.辣木叶水溶性潜在活性成分还可通过调节AMPK信号通路及JAK-STAT信号通路,调节脂质代谢,PIK3CB、PIK3CA、CASP3、AKT1、BCL2可能为其关键靶点.以上结果表明,辣木叶水提物确有抗高脂血症药效,其机制可能与调节脂质代谢、非酒精性脂肪肝及动脉粥样硬化相关信号通路的蛋白表达有关.