【摘 要】
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目的 基于雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR）/蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）信号通路探讨肠道菌群与抑郁症发病的潜在联系。方法 将小鼠分为CT组（对照未建模小鼠）、CUMS组[持续8周慢性不可预测轻度应激（chronic unpredictable mild stress, CUMS）方案的小鼠]和3组抗菌药物处理后的小鼠
【机 构】
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武汉市武昌医院(武汉科技大学附属武昌医院)心理治疗科
【基金项目】
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湖北省卫生健康委员会课题（WJ2019F098）； 2018年度武汉市公共卫生及卫生政策科研项目（WX18Z28）；
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目的 基于雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR）/蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）信号通路探讨肠道菌群与抑郁症发病的潜在联系。方法 将小鼠分为CT组（对照未建模小鼠）、CUMS组[持续8周慢性不可预测轻度应激（chronic unpredictable mild stress, CUMS）方案的小鼠]和3组抗菌药物处理后的小鼠，并接种了来自CT小鼠（CT-tr组）或CUMS小鼠（CUMS-tr组、CUMS-tr+5-HTP组）的粪便微生物群。接种后8周，对小鼠进行明暗盒、飞溅试验、新奇抑制进食、悬尾试验和强迫游泳试验来评估小鼠焦虑和抑郁样行为。通过免疫荧光染色检测海马齿状回中的新生神经元，采用Western blot分析mTOR/Akt信号通路表达。采用血清代谢组学分析CUMS微生物群转移对血清氨基酸影响。结果 在行为测试中，CUMS模型小鼠表现出明显的抑郁样行为。CUMS微生物群接种后8周，CUMS-tr组小鼠在悬尾和强迫游泳测试中都表现出类似抑郁的行为，并在飞溅测试和新颖性抑制喂养测试中得到证实。与CT-tr组相比，CUMS-tr组小鼠海马中增殖神经干细胞的数量显著减少（P＜0.05）,并且mTOR和Akt的磷酸化显著降低（P均＜0.05）。血清代谢组学分析显示，CUMS-tr组小鼠的5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）前体色氨酸（tryptophan, Trp）及其直接前体5-羟基色氨酸（5-hydroxytryptophan, 5-HTP）水平显著降低（P均＜0.05）。此外，CUMS-tr组小鼠的海马中Trp、5-HT、5-HTP水平较对照组显著降低（P均＜0.05）。CUMS-tr+5-HTP组经5-HTP治疗后，小鼠的进食潜伏期、梳理潜伏期、悬尾测试和强迫游泳测试中不动时间均显著降低（P均＜0.05）,并且海马组织中增殖的神经干细胞数量和mTOR和Akt的磷酸化均显著增加（P均＜0.05）。结论 CUMS引起的微生物群失调会通过Trp代谢的变化损害海马中5-HT合成，导致神经发生减少和mTOR/Akt信号通路抑制。
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