在中国儿童中验证肥胖相关基因多态性对肥胖及代谢异常的影响。
方法研究对象来源于2004年北京儿童青少年代谢综合征研究(BCAMS)的3 503名6～18岁学龄儿童，包括肥胖组1 229名、超重组655名和正常体重组1 619名。采用盐析法从外周血白细胞中提取DNA。使用ABI Prisms™-7900实时荧光定量PCR仪对11个基因的多态性位点(FTO rs9939609、MC4R rs17782313、GNPDA2 rs10938397、FAIM2 rs7138803、BDNF rs6265、NPC1 rs1805081、PCSK1 rs6235、KCTD15 rs29941、BAT2 rs2844479、SEC16B rs10913469和SH2B1 rs4788102)进行分型检测。采用中国肥胖问题工作组推荐的BMI分类标准判定超重和肥胖。采用多因素分析基因多态性对儿童期肥胖相关性状的影响。采用错误发现率(FDR)方法校正多重检验。
结果控制年龄、性别和青春发育期的影响后，FTO rs9939609-A、MC4R rs17782313-C、GNPDA2 rs10938397-G和FAIM2 rs7138803-A等位基因增加儿童BMI(β＝0.352～0.747)、体脂百分比(β＝ 0.568～1.113)、腰围(β＝0.885～1.649)和腰围身高比(β＝0.005～0.010)的水平(P<0.01)，BDNF rs6265-G等位基因增加儿童BMI(β＝0.251，P＝0.020)和体脂百分比(β＝0.416，P＝0.040)水平。校正多重检验后，除rs6265与体脂百分比的关联消失外，其余SNP与肥胖评价指标的关联仍有意义。FTO rs9939609-A、MC4R rs17782313-C、GNPDA2 rs10938397-G、FAIM2 rs7138803-A和BDNF rs6265-G等位基因增加儿童肥胖风险(OR＝1.386，95%CI：1.171～1.642；OR＝1.367，95%CI：1.196～1.563；OR＝1.242，95%CI：1.102～1.400；OR＝1.154，95%CI：1.021～1.305；OR＝1.156，95%CI：1.031～1.296)；其中FAIM2 rs7138803仅增加男童肥胖风险(OR＝1.234，95%CI：1.043～1.460)。校正多重检验后，上述SNP与儿童肥胖的关联仍有意义。同时，GNPDA2 rs10938397-G等位基因还增加儿童胰岛素抵抗风险(OR＝1.205，95%CI：1.069～1.359)，但在控制BMI后关联消失。
结论FTO rs9939609-A、MC4R rs17782313-C、GNPDA2 rs10938397-G和FAIM2 rs7138803-A增加儿童肥胖评价指标(BMI、体脂百分比、腰围和腰围身高比)的水平及肥胖风险，BDNF rs6265-G等位基因增加儿童BMI水平和肥胖风险；其中GNPDA2 rs10938397-G通过影响BMI可增加儿童胰岛素抵抗的风险。