目的 建立人肺癌裸鼠皮下与原位移植瘤模型,比较地高辛对两种模型抗肿瘤作用的差异,初步探讨地高辛抗肺癌的机制.方法 裸鼠皮下接种H460组织块建立皮下移植瘤模型后,测量肿瘤体积,瘤组织行HE染色和免疫组化检测;将H460-Luc细胞悬液穿刺注射到裸鼠肺部建立原位移植瘤模型,活体成像并记录荧光值,解剖后观察裸鼠脏器肿瘤病灶.结果 与对照组相比,皮下移植模型中吉西他滨组有明显抑瘤效果(P0.05);各给药组的肿瘤细胞排列密度降低,坏死、纤维增生明显,并且p-p38、p-ERK、Nur77蛋白表达明显增高;原位移植模型中,吉西他滨和地高辛中(P<0.05)、低剂量组均有抑瘤效果,但地高辛高剂量组加速肿瘤发展(P<0.05).结论 地高辛对原位移植瘤敏感性优于皮下移植瘤,可能通过上调肿瘤组织的p-p38、p-ERK、Nur77蛋白的表达来抑制肿瘤生长.