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【摘要】系統性硬化症（SSc）是一种原因不明的结缔组织病，呈慢性病程，最典型症状为对称性皮肤硬化，主要病理过程包括血管病变和自身免疫炎症反应。当患者以胸痛就诊时，容易漏诊误诊。本文报道一例以胸痛就诊，抗着丝点抗体蛋白B（CENP-B）强阳性，抗核抗体（ANA）阳性（1：3200着丝点型）的患者，提示临床医生接诊常见胸痛危险因素不典型，当有多处血管病变时，应警惕SSc的存在，应注意结合患者临床表现、病史完善自身抗体检查，尽早明确诊断并指导临床制定合理的治疗方案，以改善患者预后。
【关键词】系统性硬化症;胸痛;抗着丝点抗体蛋白B;抗核抗体;病例分析
胸痛是临床上常见的症状，因个体痛阈的差异而不同，疾病病情轻重不完全一致。病因与发生机制多样，随着研究的深入，免疫因素开始受到研究者的重视，但目前，依旧鲜有以胸痛就诊的SSc病例报道，本文报道了一例以胸痛就诊的SSc患者，为临床有效诊治胸痛提供新思路，病例如下：
1. 病例资料
患者，女，49岁，因“间断胸痛、胸闷10天，加重5.5小时”就诊。于10天前情绪激动后出现胸痛胸闷，伴恶心，呕吐，伴头晕、视物旋转，休息后缓解。5.5小时前情绪激动后上述症状再次发作，性质同前，程度较前加重，舌下含服速效救心丸后约30分钟缓解，为求进一步系统诊治就诊于我院。无冠心病、高血压等慢性病史。患者快速新冠病毒核酸检测阴性收入院，入院后系统查体，未见明显异常，生命体征平稳，血压130/70mmHg。住院期间患者血脂部分异常，其它常规检查肌钙蛋白I，B型钠尿肽，血常规，尿常规，凝血六项，血沉，风湿系列均正常。随后检测抗核抗体系列，ANA阳性（1：3200着丝点型），CENP-B强阳性（+++），颈动脉彩超：双侧颈动脉斑块形成，心脏彩超：轻度二尖瓣反流，轻度三尖瓣反流，左室舒张功能减退。拟诊断为冠心病，脑动脉供血不足，血脂异常，颈动脉斑块形成，給予改善循环、调脂等对症治疗，病情稳定后出院。提示随诊风湿免疫科。
2. 讨论
自1980年，Tan等首次发现抗着丝点抗体（ACA），长期以来，认为其对CREST综合征有较高的特异性，近年来，随着国内外学者不断研究，ACA与多种自免疾病的发生、发展密切相关，如SSc、原发性胆汁性肝硬化等。SSc患者中普遍存在血管病变，血管病变可促进纤维化形成，当血管有损伤时，血管外周细胞在转化生长因子-β、血管内皮生长因子等作用下，变成具备促纤维化作用的肌成纤维细胞，继而造成组织纤维化，其具体机制尚未明确。推测SSc可能通过慢性炎症的持续作用、脂代谢的过氧化作用、内皮细胞功能障碍及自身抗体等免疫机制而导致血管狭窄、硬化加重。
本例患者，因胸痛入院，系统检查，心电图，肌钙蛋白I，B型钠尿肽等均正常，且无冠心病史。再次询问病史，有10余年双手肿胀史，未明确诊断，进而检查抗核抗体，结果CENP-B强阳性，ANA阳性（1：3200着丝点型），考虑存在自身免疫性疾病。近年来，随着对冠心病发病机制的深入研究，免疫因素逐渐受到重视，有研究表明，约6%-15%的SSc患者会因冠状动脉硬化狭窄导致冠心病的发生。学者Nobili通过27例患者研究，约52%的SSc患者存在亚临床大脑动脉灌注不足，进一步说明，SSc患者脑血管更易出现硬化狭窄，脑供血不住症状。血管病变在SSc患者中普遍存在，早期血管受累以及少见的血管受累等评估欠缺，有力证据，但血管病变随SSc的病情存在一定联系，目前对SSc血管病变的认识尚不明确，具体机制值得进一步探究。
目前，以胸痛入院的SSc患者病例报道非常少见，临床医生接诊胸痛患者时常见危险因素不典型，当有多血管硬化狭窄时，应警惕自身免疫性疾病的存在，应结合患者临床表现及既往史，完善患者病例，尽早明确诊断并指导临床制定合理的治疗方案，以改善患者预后。
参考文献
[1]PARKER J C，BUNN C C.Sensitivityof the phadia ELISA connective tissue disease sereen for less common diseasespecific autoantibodies[J].J Clin Pathol，2011，64（7）：631-633.
[2]HIMOTO T，TANAKA N，SAITO A，et al.Diversity of humoral responses to the centromere proteins among HCV-related chronic liver disease，PBC and AIH patients[J].Clin Res Hepatol Gastroenterol，2015，39（2）：222-229.
[3]Di Benedetto P，Ruscitti P，Liakouli V，et al.The vessels contribute to fibrosis in systemic sclerosis[J].Isr Med Assoc J，2019，21（7）：471-474.
[4]SORIANO A，AFELTRA A，SHOENFELD Y.Is atherosclerosis accelerated in systemic sclerosis noevl insights[J].Curr Opin Rheumatol，2014，26（6）：653-657.
[5]CERINIC M M，VALENTINI G，SORANO G G，et al.Blood coagulation，fibrinolysis，and markers of endothelial dysfunction in systemic sclerosis[J].Semin Arthritis Rheum，2003，32（5）：285-295.
[6]Nobili F，Cutolo M，Sulli A，etal.Impaired quantitative cerebral blood flow in scleroderma patients [J].J Neurol Sci，1997，152：63-71.
【关键词】系统性硬化症;胸痛;抗着丝点抗体蛋白B;抗核抗体;病例分析
胸痛是临床上常见的症状，因个体痛阈的差异而不同，疾病病情轻重不完全一致。病因与发生机制多样，随着研究的深入，免疫因素开始受到研究者的重视，但目前，依旧鲜有以胸痛就诊的SSc病例报道，本文报道了一例以胸痛就诊的SSc患者，为临床有效诊治胸痛提供新思路，病例如下：
1. 病例资料
患者，女，49岁，因“间断胸痛、胸闷10天，加重5.5小时”就诊。于10天前情绪激动后出现胸痛胸闷，伴恶心，呕吐，伴头晕、视物旋转，休息后缓解。5.5小时前情绪激动后上述症状再次发作，性质同前，程度较前加重，舌下含服速效救心丸后约30分钟缓解，为求进一步系统诊治就诊于我院。无冠心病、高血压等慢性病史。患者快速新冠病毒核酸检测阴性收入院，入院后系统查体，未见明显异常，生命体征平稳，血压130/70mmHg。住院期间患者血脂部分异常，其它常规检查肌钙蛋白I，B型钠尿肽，血常规，尿常规，凝血六项，血沉，风湿系列均正常。随后检测抗核抗体系列，ANA阳性（1：3200着丝点型），CENP-B强阳性（+++），颈动脉彩超：双侧颈动脉斑块形成，心脏彩超：轻度二尖瓣反流，轻度三尖瓣反流，左室舒张功能减退。拟诊断为冠心病，脑动脉供血不足，血脂异常，颈动脉斑块形成，給予改善循环、调脂等对症治疗，病情稳定后出院。提示随诊风湿免疫科。
2. 讨论
自1980年，Tan等首次发现抗着丝点抗体（ACA），长期以来，认为其对CREST综合征有较高的特异性，近年来，随着国内外学者不断研究，ACA与多种自免疾病的发生、发展密切相关，如SSc、原发性胆汁性肝硬化等。SSc患者中普遍存在血管病变，血管病变可促进纤维化形成，当血管有损伤时，血管外周细胞在转化生长因子-β、血管内皮生长因子等作用下，变成具备促纤维化作用的肌成纤维细胞，继而造成组织纤维化，其具体机制尚未明确。推测SSc可能通过慢性炎症的持续作用、脂代谢的过氧化作用、内皮细胞功能障碍及自身抗体等免疫机制而导致血管狭窄、硬化加重。
本例患者，因胸痛入院，系统检查，心电图，肌钙蛋白I，B型钠尿肽等均正常，且无冠心病史。再次询问病史，有10余年双手肿胀史，未明确诊断，进而检查抗核抗体，结果CENP-B强阳性，ANA阳性（1：3200着丝点型），考虑存在自身免疫性疾病。近年来，随着对冠心病发病机制的深入研究，免疫因素逐渐受到重视，有研究表明，约6%-15%的SSc患者会因冠状动脉硬化狭窄导致冠心病的发生。学者Nobili通过27例患者研究，约52%的SSc患者存在亚临床大脑动脉灌注不足，进一步说明，SSc患者脑血管更易出现硬化狭窄，脑供血不住症状。血管病变在SSc患者中普遍存在，早期血管受累以及少见的血管受累等评估欠缺，有力证据，但血管病变随SSc的病情存在一定联系，目前对SSc血管病变的认识尚不明确，具体机制值得进一步探究。
目前，以胸痛入院的SSc患者病例报道非常少见，临床医生接诊胸痛患者时常见危险因素不典型，当有多血管硬化狭窄时，应警惕自身免疫性疾病的存在，应结合患者临床表现及既往史，完善患者病例，尽早明确诊断并指导临床制定合理的治疗方案，以改善患者预后。
参考文献
[1]PARKER J C，BUNN C C.Sensitivityof the phadia ELISA connective tissue disease sereen for less common diseasespecific autoantibodies[J].J Clin Pathol，2011，64（7）：631-633.
[2]HIMOTO T，TANAKA N，SAITO A，et al.Diversity of humoral responses to the centromere proteins among HCV-related chronic liver disease，PBC and AIH patients[J].Clin Res Hepatol Gastroenterol，2015，39（2）：222-229.
[3]Di Benedetto P，Ruscitti P，Liakouli V，et al.The vessels contribute to fibrosis in systemic sclerosis[J].Isr Med Assoc J，2019，21（7）：471-474.
[4]SORIANO A，AFELTRA A，SHOENFELD Y.Is atherosclerosis accelerated in systemic sclerosis noevl insights[J].Curr Opin Rheumatol，2014，26（6）：653-657.
[5]CERINIC M M，VALENTINI G，SORANO G G，et al.Blood coagulation，fibrinolysis，and markers of endothelial dysfunction in systemic sclerosis[J].Semin Arthritis Rheum，2003，32（5）：285-295.
[6]Nobili F，Cutolo M，Sulli A，etal.Impaired quantitative cerebral blood flow in scleroderma patients [J].J Neurol Sci，1997，152：63-71.