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【摘要】目前，他汀调脂类药物已在CHD治疗中得到广泛应用，且获得诸多医师的认可。临床研究发现，诸多CHD患者均伴有其他合并症，故在联合用药治疗前，他汀的合理性、科学性需予以重点关注，全面监测空腹血脂、肝功能、肌酸激酶，并监测甲状腺功能、糖化血红蛋白，其中血脂监测是为了明确他汀类药物治疗效果，促进患者提高治疗依从性及配合度。同时需全面观察药物的相互作用，是否存在他汀相关性药物不良反应，而他汀不良反应主要包括4类，分别为肝脏、肌肉、肾脏以及糖代谢，因此需合理提高他汀应用的安全性、有效性。
【关键词】他汀类药物;冠心病;血脂;安全性
相关研究发现，冠状动脉粥样硬化可直接危及冠状动脉血管内膜，随着时间的推移，粥样硬化斑块体积可逐渐增加，导致冠状动脉管腔狭窄程度严重，降低心肌供血，进而诱发不同程度的缺血性改变，故针对该疾病予以合理性调脂干预已成为治疗关键手段。而他汀属于胆固醇合成期间的限速酶羟甲基戊二酸单酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，其多数结构与HMG-CoA一致，能够与HMG-CoA产生一定竞争性，进而与酶的活性部位结合，抑制HMG-CoA还原酶，控制胆固醇合成，降低胆固醇水平，从根本上规避动脉硬化进展。但临床发现，他汀存在不良风险切勿忽视。鉴于此，本文深入分析他汀药物在冠心病（CHD）患者中的应用，现综述如下：
1他汀药物作用机制
洛伐他汀第一类能够有效阻碍体内胆固醇合成的活性物质，由1979年相关学者从土曲霉中分离出。近年来，随着他汀类型的逐渐增多，先后产生辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀以及匹伐他汀。现阶段，阿托伐他汀、辛伐他汀以及瑞舒伐他汀已在临床得到广泛应用。
2他汀使用方法
目前，临床将他汀在CHD患者中使用剂量归纳为3种，分别为强化剂量、标准剂量、常规剂量。强化定义为：大剂量或大幅度降低血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的治疗，包括急性冠脉综合征（ACS）急性期的短期强化及长期强化2方面，前者主要机制为维护心肌，规避围术期心肌梗死（PMI）、心血管不良事件（MACEs）发生，进而促进LDL-C达标。同时经皮冠状动脉介入治疗（PCI），围术期强化他汀的使用，已得到临床研究的认可。相关学者研究，对PCI术前24h予以单次负荷量阿托伐他汀80mg，其研究对象为稳定型心绞痛或不稳定心绞痛，能够明显降低PMI发生风险。标准剂量：临床研究发现，对稳定性斑块通常选择标准剂量他汀类药物治疗，各类他汀类药物标准剂量治疗对稳定性斑块疗效是否存在差异，发现不同种类他汀药物标准剂量对治疗稳定性斑块有不同的影响，且对血清浓度存在不同程度的干扰。研究发现，常规剂量他汀治疗无法降低围术期心肌损伤发生，还需大规模随机对照研究进一步证實，可能与他汀剂量偏小有关。
3他汀的不良反应与安全性
他汀已在临床得到广泛应用，且受到诸多医师的青睐，且历史悠久，一般状况下药物安全性、耐受性较为良好。但仍具有少数患者因不良反应，而限制用药，其中以肝毒性、肌肉相关不良反应（SAMS）最为常见，需予以全面关注。
3.1他汀肝毒性
因中国人群中，伴有不同个体肝酶和药物转运蛋白的基因多态性，且他汀相关不良反应在我国人群中发生率普遍明显，使其可能通过改变脂质代谢，而干扰肝脏功能，现阶段在排除其他因素后需停止使用他汀。
3.2SAMS
SAMS属于常见不良症状之一，其一般伴随着剂量相关性的肌酸激酶的上升，是暂停他汀使用的关键因素。其中横纹肌溶解属于最为严重的肌肉不良反应，且女性、高龄、低体重、亚裔更易诱发该类不良反应。
3.3他汀应用安全性
由于他汀在CHD患者得到广泛应用，加之其伴有肌肉、肝损害相关不良反应，故在临床实施期间关注该药物的有效性同时，更不能忽视其安全性。而我国研究他汀的安全性普遍较高，发生横纹肌溶解等相关风险较低。关于大剂量阿托伐他汀的研究发现，80mg/d阿托伐他汀尚未增加胃肠道不良反应、轻度肌肉不良反应以及轻度肝不良反应。最新研究发现，CHDPCI术后长期实施该剂量阿托伐他汀治疗可获得显著价值，高剂量组诱发MACEs发生率明显低于常规剂量组，且尚未增加不良反应，进一步证实该药物的安全性、有效性。
4小结
他汀属于CHD的首选药物，其具有显著的抗动脉粥样硬化、调脂作用，可有效规避CHD患者MACEs发生率以及死亡率。尽管具有大量临床试验证实他汀的安全性、有效性，但临床医师需全面重视该药物与其药物联合应用的安全性。临床使用中需充分规避选用同样需经过细胞素P450的同工酶P3A4代谢的药物，全面检测他汀使用期间的肌酶水平以及肝功能，最大程度降低不良风险发生，提高他汀药物的安全性。
参考文献
[1]穆万丹，黄丹，何渝.氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病患者血压水平及心功能的影响[J].中国医院药学杂志，2021，41（6）：641-644.
[2]芦珊，韩英，丁栗，等.降脂通络软胶囊联合大剂量辛伐他汀对老年稳定性冠心病患者脂代谢指标的影响[J].山东医药，2021，61（5）：66-68.
[3]宫玉霞，张德龙，王世锋，等.银杏叶片联合阿托伐他汀对冠心病伴代谢综合征患者血清BPA、ADMA、visfatin水平及TLR4/NF-κB信号通路的影响[J].疑难病杂志，2021，20（1）：7-12.
[4]秦斌，王飞，张文静.阿托伐他汀联合氯吡格雷在冠心病心绞痛治疗中对血脂、血液流变学及心功能影响[J].临床军医杂志，2021，49（1）：92-94.
[5]张晟肇，田方圆，徐珽，等.阿托伐他汀联合依折麦布治疗老年冠心病或急性冠脉综合征的有效性与安全性Meta分析[J].中国药业，2021，30（4）：72-78.
[6]王朋朋，杨米娜.阿托伐他汀+缬沙坦对冠心病患者血脂水平及心功能的影响[J].贵州医药，2021，45（4）：536-537.
[7]孙爽，钟聪敏，井磊.普伐他汀联合比索洛尔治疗冠心病心力衰竭的疗效及其对血清Gal-3、FSTL1水平的影响[J].药物评价研究，2021，44（4）：803-808.
【关键词】他汀类药物;冠心病;血脂;安全性
相关研究发现，冠状动脉粥样硬化可直接危及冠状动脉血管内膜，随着时间的推移，粥样硬化斑块体积可逐渐增加，导致冠状动脉管腔狭窄程度严重，降低心肌供血，进而诱发不同程度的缺血性改变，故针对该疾病予以合理性调脂干预已成为治疗关键手段。而他汀属于胆固醇合成期间的限速酶羟甲基戊二酸单酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，其多数结构与HMG-CoA一致，能够与HMG-CoA产生一定竞争性，进而与酶的活性部位结合，抑制HMG-CoA还原酶，控制胆固醇合成，降低胆固醇水平，从根本上规避动脉硬化进展。但临床发现，他汀存在不良风险切勿忽视。鉴于此，本文深入分析他汀药物在冠心病（CHD）患者中的应用，现综述如下：
1他汀药物作用机制
洛伐他汀第一类能够有效阻碍体内胆固醇合成的活性物质，由1979年相关学者从土曲霉中分离出。近年来，随着他汀类型的逐渐增多，先后产生辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀以及匹伐他汀。现阶段，阿托伐他汀、辛伐他汀以及瑞舒伐他汀已在临床得到广泛应用。
2他汀使用方法
目前，临床将他汀在CHD患者中使用剂量归纳为3种，分别为强化剂量、标准剂量、常规剂量。强化定义为：大剂量或大幅度降低血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的治疗，包括急性冠脉综合征（ACS）急性期的短期强化及长期强化2方面，前者主要机制为维护心肌，规避围术期心肌梗死（PMI）、心血管不良事件（MACEs）发生，进而促进LDL-C达标。同时经皮冠状动脉介入治疗（PCI），围术期强化他汀的使用，已得到临床研究的认可。相关学者研究，对PCI术前24h予以单次负荷量阿托伐他汀80mg，其研究对象为稳定型心绞痛或不稳定心绞痛，能够明显降低PMI发生风险。标准剂量：临床研究发现，对稳定性斑块通常选择标准剂量他汀类药物治疗，各类他汀类药物标准剂量治疗对稳定性斑块疗效是否存在差异，发现不同种类他汀药物标准剂量对治疗稳定性斑块有不同的影响，且对血清浓度存在不同程度的干扰。研究发现，常规剂量他汀治疗无法降低围术期心肌损伤发生，还需大规模随机对照研究进一步证實，可能与他汀剂量偏小有关。
3他汀的不良反应与安全性
他汀已在临床得到广泛应用，且受到诸多医师的青睐，且历史悠久，一般状况下药物安全性、耐受性较为良好。但仍具有少数患者因不良反应，而限制用药，其中以肝毒性、肌肉相关不良反应（SAMS）最为常见，需予以全面关注。
3.1他汀肝毒性
因中国人群中，伴有不同个体肝酶和药物转运蛋白的基因多态性，且他汀相关不良反应在我国人群中发生率普遍明显，使其可能通过改变脂质代谢，而干扰肝脏功能，现阶段在排除其他因素后需停止使用他汀。
3.2SAMS
SAMS属于常见不良症状之一，其一般伴随着剂量相关性的肌酸激酶的上升，是暂停他汀使用的关键因素。其中横纹肌溶解属于最为严重的肌肉不良反应，且女性、高龄、低体重、亚裔更易诱发该类不良反应。
3.3他汀应用安全性
由于他汀在CHD患者得到广泛应用，加之其伴有肌肉、肝损害相关不良反应，故在临床实施期间关注该药物的有效性同时，更不能忽视其安全性。而我国研究他汀的安全性普遍较高，发生横纹肌溶解等相关风险较低。关于大剂量阿托伐他汀的研究发现，80mg/d阿托伐他汀尚未增加胃肠道不良反应、轻度肌肉不良反应以及轻度肝不良反应。最新研究发现，CHDPCI术后长期实施该剂量阿托伐他汀治疗可获得显著价值，高剂量组诱发MACEs发生率明显低于常规剂量组，且尚未增加不良反应，进一步证实该药物的安全性、有效性。
4小结
他汀属于CHD的首选药物，其具有显著的抗动脉粥样硬化、调脂作用，可有效规避CHD患者MACEs发生率以及死亡率。尽管具有大量临床试验证实他汀的安全性、有效性，但临床医师需全面重视该药物与其药物联合应用的安全性。临床使用中需充分规避选用同样需经过细胞素P450的同工酶P3A4代谢的药物，全面检测他汀使用期间的肌酶水平以及肝功能，最大程度降低不良风险发生，提高他汀药物的安全性。
参考文献
[1]穆万丹，黄丹，何渝.氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病患者血压水平及心功能的影响[J].中国医院药学杂志，2021，41（6）：641-644.
[2]芦珊，韩英，丁栗，等.降脂通络软胶囊联合大剂量辛伐他汀对老年稳定性冠心病患者脂代谢指标的影响[J].山东医药，2021，61（5）：66-68.
[3]宫玉霞，张德龙，王世锋，等.银杏叶片联合阿托伐他汀对冠心病伴代谢综合征患者血清BPA、ADMA、visfatin水平及TLR4/NF-κB信号通路的影响[J].疑难病杂志，2021，20（1）：7-12.
[4]秦斌，王飞，张文静.阿托伐他汀联合氯吡格雷在冠心病心绞痛治疗中对血脂、血液流变学及心功能影响[J].临床军医杂志，2021，49（1）：92-94.
[5]张晟肇，田方圆，徐珽，等.阿托伐他汀联合依折麦布治疗老年冠心病或急性冠脉综合征的有效性与安全性Meta分析[J].中国药业，2021，30（4）：72-78.
[6]王朋朋，杨米娜.阿托伐他汀+缬沙坦对冠心病患者血脂水平及心功能的影响[J].贵州医药，2021，45（4）：536-537.
[7]孙爽，钟聪敏，井磊.普伐他汀联合比索洛尔治疗冠心病心力衰竭的疗效及其对血清Gal-3、FSTL1水平的影响[J].药物评价研究，2021，44（4）：803-808.