探讨高脂饮食(high-fat diet, HFD)对小鼠自身免疫性肝炎(autoimmune hepatits, AIH)肝脏损伤的影响。
方法50只C57BL/6雄性小鼠选取6只为S-100制备组，剩余小鼠用随机数字法随机分成标准饮食组(standard chow, SC)、HFD组、AIH＋SC组及AIH＋HFD组，喂饲1周后进行AIH造模，4周后处死小鼠，收集小鼠肝脏、脾脏、血清，进行HE染色观察肝组织病理学改变；检测小鼠血清中ALT和AST变化；蛋白质印迹法和实时PCR法检检测肝组织中Nod样受体蛋白3(NLR pyrin domain containing 3, NLRP3)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase, Caspase-1)的表达；ELISA试剂盒检测血清中TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌量；流式细胞仪分析脾脏中Th17细胞的数量。各组间均数比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)，每两组间比较方差齐性采用SNK-q检验，方差不齐采用非参数检验。
结果HFD组肝组织可见少许脂肪空泡形成，AIH＋SC组可见血管周围炎性反应，AIH＋HFD组可见炎性反应加重，出现少许空泡样脂肪变性。与SC组小鼠相比，AIH＋SC组和HFD组小鼠的血清ALT和AST水平有所增加，AIH＋HFD组上升最为明显，各组均数相比差异均具有统计学意义(F值分别为57.12和37.58，P均<0.05)。SC组外周血中Th17占CD4＋T细胞的比例为(2.98±0.90)%，HFD组为(6.89±0.99)%，AIH＋SC组为(6.47±1.08)%，AIH＋HFD组为(9.96±0.83)%，各组之间比较及两两比较差异有统计学意义(F＝54.05，P<0.05)。SC组各血清细胞因子浓度分别为IL-1β [(7.62±2.81) ng/L]、IL-6 [(106.54±53.08) ng/L]、TNF-α [(107.26±36.20) ng/L]；HFD组分别为IL-1β [(25.06±7.09) ng/L]、IL-6 [(220.11±47.41) ng/L]、TNF-α [(273.77±33.62) ng/L]；AIH＋SC组分别为IL-1β [(17.49±5.68) ng/L]、IL-6[(260.73±50.29) ng/L]、TNF-α [(250.49±81.63) ng/L]；AIH＋HFD分别为IL-1β [(52.04±10.22) ng/L]、IL-6 [ (785.93±70.91) ng/L]、TNF-α [(913.97±64.57) ng/L]，各组之间差异均有统计学意义(F值分别为44.66、242.15、233.49，均P<0.05)。HFD组和SC组相比、AIH＋HFD组与AIH＋SC组相比，NLRP3、Caspase-1表达明显上升，差异均有统计学意义(均P<0.05)。
结论HFD促进AIH，可能是通过促炎因子分泌、促进Th17细胞活化和促进炎症小体NLRP3激活进而促进细胞焦亡。