非小细胞肺癌CD73表达与微血管密度及预后相关性研究

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目的 5′胞外核苷酸酶(ecto-5′-nucleotidase,CD73)是胞外腺苷生成的关键酶,在多种肿瘤组织中高表达并与肿瘤的发生发展、转移扩散及不良预后有关。CD73在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达与肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)关系尚未完全阐明。本研究应用免疫组化法检测CD73与MVD,分析二者之间的相关性及与临床病理特征的关系和对预后的影响。方法选取山东省医学科学院附属医院2008-06-01-2014-06-01经手术切除的72例NSCLC标本。应用免疫组化法检测CD73在NSCLC组织中的表达,用CD34标记微血管进行MVD计数。结果 CD73阳性表达率为70.8%(51/72),其中弱阳性12.5%(9/72),中等阳性34.7%(25/72),强阳性23.6%(17/72)。CD73表达强度在TNM分期Ⅲ期强于Ⅰ、Ⅱ期(秩均值46.00>31.45),z=-2.931,P=0.003;有淋巴结转移强于无转移(秩均值44.57>30.74),z=-2.884,P=0.004。肿瘤组织中TNM分期Ⅲ期MVD计数为49.72±10.44,Ⅰ、Ⅱ期为31.55±8.75,t=-7.836,P<0.001;肿瘤直径>3cm MVD计数为39.82±12.41,肿瘤直径≤3cm为31.53±12.02,t=-2.423,P=0.018;有淋巴结转移组MVD计数为47.13±10.76,无淋巴结转移组为31.24±9.56,t=-6.600,P<0.001;CD73阳性组MVD计数为41.71±11.592,阴性组为28.52±10.543,t=-4.498,P<0.001。CD73阳性表达与MVD计数呈正相关,r=0.674,P<0.001。通过Kaplan-Meier单因素生存分析发现,CD73阳性组生存率较低,χ2=4.09,P=0.043;多变量Cox回归分析发现,CD73阳性表达(HR=0.378,95%CI:0.172~0.831)是一个不良预后的独立预测指标。结论 CD73在NSCLC中高表达,与不良预后和肿瘤新生血管生成正相关。CD73有望成为一个新的有价值的肿瘤治疗靶点。
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