研究肿瘤相关巨噬细胞(TAM)对胃癌细胞侵袭转移的影响及其分子生物学机制。
方法采用免疫组织化学(免疫组化)方法检测从华中科技大学同济医学院附属协和医院病理科组织标本库选取的10例胃正常黏膜组织和15例胃癌组织中TAM表达情况。对THP-1单核细胞进行培养并诱导分化为TAM。将AGS胃癌细胞株分为两组：实验组采用含50% TAM的RPMI/1640条件培养基进行培养，对照组则采用RPMI/1640完全培养基进行培养应用Transwell侵袭实验检测TAM对AGS细胞侵袭转移能力的影响；应用实时定量PCR检测TAM对AGS胃癌细胞的基质金属蛋白酶(MMP)及其抑制剂(TIMP)mRNA表达的影响。
结果免疫组化结果显示，正常胃黏膜组织中CD68(+)数目为(11.3 ± 0.8)个／高倍视野，明显少于胃癌组织的(31.6 ± 1.4)个／高倍视野(P= 0.000)。THP-1细胞诱导分化后的细胞高表达特异性标志物CD68、CD163、CD204和CD206，鉴定为M2型TAM。Transwell实验显示，实验组从Transwell上室穿出的AGS细胞数目(36.8 ± 1.1)个／高倍视野明显多于对照组(12.8 ± 0.9)个／高倍视野(t= 17.5，P= 0.000)，差异具有统计学意义。实时定量PCR检测显示，与对照组比较，实验组AGS细胞中MMP-9 mRNA表达水平增加了1.87倍(P= 0.009)，MMP-2 mRNA的表达水平增加了1.61倍(P= 0.017)，而TIMP-1和TIMP-3 mRNA的表达差异无统计学意义(分别为P= 0.120和P= 0.096)。
结论在肿瘤微环境中TAM浸润增加可以上调胃癌细胞MMP-2和MMP-9的表达并促进其侵袭转移，可能是胃癌侵袭转移的机制之一。