论文部分内容阅读
【摘要】 目的：观察复方甘草酸苷治疗早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积（PNCA）的疗效及不良反应。方法：62例PNCA早产儿按随机数字表法分为治疗组与对照组，每组各31例。均给予相同的基础支持治疗，治疗组在此基础上给予复方甘草酸苷片12.5 mg/次，口服（冲服），2次/d，2周为1个疗程，连续治疗2个疗程。比较两组患儿治疗2、4周后血清总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）与总胆汁酸（TBA）水平，并计算总有效率、观察不良反应的发生情况。结果：复方甘草酸苷治療后2、4周后TBIL、DBIL、ALT和TBA水平与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）；两组总有效率分别为93.5%、83.9%，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；两组均未出现严重不良反应。结论：复方甘草酸苷治疗早产儿PNCA疗效较好，且无严重不良反应。
【关键词】 胆汁淤积； 胃肠外营养； 甘草酸苷； 早产儿
【Abstract】 Objective：To observe the clinical effects and the adverse reactions of the compound glycyrrhizin tablet on parenteral nutrition associated cholestasis （PNCA） in preterm newborn infants.Method：62 preterm newborn infants with PNCA were divided into control group and treatment group according to random number table method，31 cases in each group.They were given the same basic treatment，the treatment group was administered the compound glycyrrhizin tablet orally 12.5 mg/time，2 times a day，a course of treatment was 2 weeks for 2 courses.The levels of total bilirubin （TBIL），direct bilirubin （DBIL），alanine aminotransferase（ALT） and total bile acid （TBA） in serum in the two groups after 2 and 4 weeks were compared.The total effective rate and the adverse reactions were observed.Result：Compared with the control group，the levels of serum TBIL，DBIL，ALT and TBA in the treatment group were lower than control group（P<0.05 or P<0.01）.The total effective rate in the treatment group was 93.5%，and the control group was 83.9%， the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant adverse reactions in the two groups（P>0.05）.Conclusion：The compound glycyrrhizin showed a good therapeutic effect on the PNCA in preterm newborn infants.There was no significant adverse reactions.
【Key words】 Cholestasis； Parenteral nutrition； Glycyrrhizin； Preterm newborn infants
First-author’s address：Affiliated Hospital of Guilin Medical University，Guilin 541001，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.04.022
随着围生医学和相关技术的不断发展，各种新生儿疾病诊疗水平不断提高，早产儿的存活率逐年上升，随之而来的早产儿相关问题也日益突出。胃腸外营养（parenteral nutrition，PN）是救治各类危重新生儿的重要措施之一，作为重要的支持治疗手段在临床上得到了广泛的应用，而胃肠外营养相关性胆汁淤积（parenteral nutrition associated cholestasis，PNAC）是其重要的并发症之一，但却缺少有效的干预治疗措施，逐渐成为研究的热点。本研究应用复方甘草酸苷片干预PNAC早产儿，观察其临床疗效及不良反应，为其临床应用提供依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2014年9月-2016年3月，本院新生儿科病房收治的发生PNAC早产儿62例，男34例，女28例，胎龄30～34周，出生体重<2500 g，生后24 h内入院。将62例患儿按照随机数字表法分为治疗组与对照组，每组各31例。治疗组男19例，女12例，平均胎龄（31.9±2.3）周，平均体重（1476±175）g；对照组男15例，女16例，平均胎龄（32.2±2.1）周，平均体重（1423±182）g。两组在出生胎龄、体重、性别上比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准及患儿家属同意。 1.2 方法
1.2.1 PNAC診断标准 （1）直接胆红素（direct bilirubin，DB）>34 μmol/L（2 mg/dL），排除病毒、细菌等感染，胆道畸形、外科手术遗传代谢疾病等原因引起的胆汁淤积。（2）持续胃肠外营养≥14 d。（3）临床表现：有皮肤黄染和/或大便颜色呈白陶土样[1]。（4）肝功能检查：血清总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆汁酸（TBA）可有一项或多项增高，排除标本溶血等因素者可诊断为肝功能损害。
1.2.2 治療方法 胃肠外营养采用外周静脉输注营养液，所有患儿生后24 h内接受静脉营养，营养液按照《中国新生儿营养支持临床应用指南》进行配制，微量泵20～24 h均匀输入[2]。两组患儿均同时给与护肝治疗，如促肝细胞生长因子、维生素等，以及相应的基础支持治疗。治疗组在此基础上，应用复方甘草酸苷片（美能，日本米诺发源制药株式会社）12.5 mg/次，口服（冲服），2次/d，2周为1个疗程，连续治疗2个疗程。所有患儿在病情允许的情况下尽早开奶。
1.2.3 检测指标及检查方法 两组患儿均于治疗前、治疗1个疗程和2个疗程后检测血清中总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）与总胆汁酸（TBA）水平，血清检测采用德国罗氏cobas8000全自动生化分析仪测定。比较两组患儿肝功能恢复情况，观察有无皮疹、食欲不振、恶心、呕吐、肌力变化及低血钾等不良反应症状。
1.3 疗效判断标准 显效：主要症状消失或基本消失，肝功能ALT正常或基本正常，TBIL及DBIL下降≥50%；有效：临床症状明显改善，ALT、TBIL及DBIL有不同程度下降；无效：TBIL及DBIL不降或上升或病情加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0统计软件对所得数据进行分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿治疗前后肝功能指标比较 治疗2、4周后，两组血清TBIL、DBIL、ALT和TBA水平明显低于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗组血清肝功能各指标水平明显低于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01），见表1。
2.2 两组患儿治疗4周后临床疗效比较 对照组总有效率为83.9%，治疗组总有效率为93.5%，两组比较差异有统计学意义（ 字2=6.672，P=0.036），见表2。
2.3 两组患儿不良反应比较 治疗4周后，两组患儿均未见皮疹、食欲不振、恶心、呕吐、肌力变化及低血钾等严重不良反应症状。
3 讨论
早产儿是指胎龄<37周的新生儿，临床上又称未成熟儿，极早产儿是指孕周<32周的早产儿，其身体器官及各项机能均未发育完全。中华医学会儿科学分会新生儿学组在2005年的流行病学调查中发现，中国早产儿出生率为7.76%。中国已进入世界早产儿最多的国家行列，每年有早产儿出生达117万，其数量仅次于印度，位居世界第二[3-5]。胃肠外营养（parenteral nutrition，PN）又称静脉营养，指患者不能耐受正常的胃肠道营养供给时，通过静脉补给每天所需的全部或部分营养。目前PN是危重症新生儿及早产儿营养支持必不可少的治疗方法之一，其对改善新生儿，尤其是对各器官功能发育尚不完全的早产儿或极低出生体重儿的早期营养支持和促进其正常生长发育有非常重要的意义。然而PN引起的相关并发症，却逐渐引起临床关注，其中PN相关性胆汁淤积（parenteral nutrition associated cholestasis，PNAC）已成为新生儿及儿童长期应用PN的最常见、最重要的并发症之一[6-9]。早产儿PNAC临床表现为黄疸、粪便颜色变浅、脂溶性维生素吸收障碍、血清DBIL升高、肝肿大和/或质地异常等，其发病机制尚不明确。目前多数学者认为发病与早产、低出生体重、肠道刺激缺乏、应用静脉营养时间过长、并发感染等密切相关[10-13]。研究发现，早产儿各脏器功能发育不完全，如肝脏功能、肠道生理功能，胃肠激素分泌量减少和胆囊收缩功能不足，肠肝循环过程明显减慢[14]。另外，早产儿自身胃肠道等各系统功能发育就不健全，加之长时间的禁食水，易导致肠道内菌群失调，进而刺激肝脏库否细胞释放各类免疫及炎症细胞因子，引起肝细胞和胆管细胞受损，引发胆汁淤积。部分患儿在改用经口喂养后不能缓解，最终导致肝硬化等严重肝病而致死亡[15]。目前临床上尚无特异有效的治疗措施，如何减少PNAC的发生率，有效提高患儿生存质量，已成为临床研究的热点之一。
复方甘草酸苷的组成包括甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸。研究表明其具有较强的抗炎、调节免疫、抗变态反应以及皮质激素样作用，可降低转氨酶、改善肝组织损伤，并具有抑制病毒增殖和灭活病毒等多种作用，目前临床上广泛应用于各类肝病的治疗[16-20]。
本研究应用复方甘草酸苷治疗早产儿PNAC，结果显示：治疗2、4周后，血清TBIL、DBIL、ALT和TBA水平明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01），且可显著提高治疗的总有效率（P<0.05），无严重的不良反应发生。
综上所述，结合基础治疗，复方甘草酸苷片治疗早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积，其临床疗效较好，安全性高。鉴于本研究观察时间尚短，观察指标有限，其远期效果及临床应用前景有待于进一步的研究。
参考文献
[1] Rangel S J，Calkins C M，Cowles R A，et al.Parenteral nutrition-associated cholestasis：an American pediatric surgical association outcomes and clinical trials committee systematic review[J].J Pediatr Surg，2012，47（1）：225-240. [2]中华医学会肠外肠内营养学分会儿科协作组，中华医学会儿科学分会新生儿学组，中华医学会小儿外科学分会新生儿学组.中国新生儿营养支持临床应用指南[J].临床儿科杂志，2013，31（12）：1177-1182.
[3]蔡威.早产儿营养支持难点与对策[J].中国当代儿科杂志，2014，16（7）：661-663.
[4]傅建平，江海红，杨磊，等.提高极早产儿成活率的临床研究[J].中国医学创新，2016，13（8）：128-131.
[5] Yang Q，Welch C D，Ayers K，et al.Early enteral fat supplementation with microlipid and fish oil in the treatment of two premature infants with short bowel[J].Neonatology，2010，98（4）：348-353.
[6] Satrom K，Gourley G.Cholestasis in Preterm Infants[J].Clin Perinatol，2016，43（2）：355-373.
[7] Lee H H，Jung J M，Nam S H，et al.Risk factor analysis of parenteral nutrition-associated cholestasis in extremely low birth weight infants[J].Acta Paediatr，2016，105（7）：e313-319.
[8] Ito S，Hayashi H，Sugiura T，et al.Effects of 4-phenylbutyrate therapy in a preterm infant with cholestasis and liver fibrosis[J].Pediatr Int，2016，58（6）：506-509.
[9] Liu P，Guo L，Huang L，et al.Analysis of factors affecting the prognosis of neonatal cholestasis[J].Int J Clin Exp Med，2015，8（5）：8005-8009.
[10] Orso G，Mandato C，Veropalumbo C，et al.Pediatric parenteral nutrition-associated liver disease and cholestasis：novel advances in pathomechanisms-based prevention and treatment[J].Dig Liver Dis，2016，48（3）：215-222.
[11] Teng J，Arnell H，Bohlin K，et al.Impact of parenteral fat composition on cholestasis in preterm infants[J].Pediatr Gastroenterol Nutr，2015，60（6）：702-707.
[12] Alkharfy T M，Ba-Abbad R，Hadi A，et al.Total parenteral nutrition-associated cholestasis and risk factors in preterm infants[J].Saudi J Gastroenterol，2014，20（5）：293-296.
[13] Yang X F，Liu G S，Yi B，et al.Correlation between mutation of MDR3 gene exon 6 and parenteral nutrition-associated cholestasis of preterm infants[J].Exp Ther Med，2014，8（5）：1655-1659.
[14] Tsuruoka N，Abe K，Wake K，et al.Hepatic protection by glycyrrhizin and inhibition of iNOS expression in concanavalin A-induced liver injury in mice[J].Inflamm Res，2009，58（9）：593-599.
[15] Ashfaq U A，Masoud M S，Nawaz Z，et al.Glycyrrhizin as antiviral agent against Hepatitis C Virus[J].J Transl Med，2011，9（1）：112.
[16]甘草酸制劑肝病臨床应用专家委员会.甘草酸制剂肝病临床应用专家共识[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2016，10（1）：1-9.
[17] Yan T，Wang H，Zhao M，et al.Glycyrrhizin protects against acetaminophen-induced acute liver injury via alleviating tumor necrosis factor α-mediated apoptosis[J].Drug Metab Dispos，2016，44（5）：720-731.
[18] Chigurupati H，Auddy B，Biyani M，et al.Hepatoprotective effects of a proprietary glycyrrhizin product during alcohol consumption：A randomized，double-blind，placebo-controlled，crossover study[J].Phytother Res，2016，30（12）：1943-1953.
[19] Yan T，Wang H，Zhao M，et al.Glycyrrhizin protects against acetaminophen-induced acute liver injury via alleviating tumor necrosis factor α-mediated apoptosis[J].Drug Metab Dispos，2016，44（5）：720-731.
[20] Su S，Wu J，Gong T，et al.Inhibition of high mobility group box 1-toll-like receptor-4 signaling by glycyrrhizin contributes to the attenuation of cold ischemic injury of liver in a rat model[J].Transplant Proc，2016，48（1）：191-198.
（收稿日期：2016-12-29） （本文编辑：周亚杰）
【关键词】 胆汁淤积； 胃肠外营养； 甘草酸苷； 早产儿
【Abstract】 Objective：To observe the clinical effects and the adverse reactions of the compound glycyrrhizin tablet on parenteral nutrition associated cholestasis （PNCA） in preterm newborn infants.Method：62 preterm newborn infants with PNCA were divided into control group and treatment group according to random number table method，31 cases in each group.They were given the same basic treatment，the treatment group was administered the compound glycyrrhizin tablet orally 12.5 mg/time，2 times a day，a course of treatment was 2 weeks for 2 courses.The levels of total bilirubin （TBIL），direct bilirubin （DBIL），alanine aminotransferase（ALT） and total bile acid （TBA） in serum in the two groups after 2 and 4 weeks were compared.The total effective rate and the adverse reactions were observed.Result：Compared with the control group，the levels of serum TBIL，DBIL，ALT and TBA in the treatment group were lower than control group（P<0.05 or P<0.01）.The total effective rate in the treatment group was 93.5%，and the control group was 83.9%， the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant adverse reactions in the two groups（P>0.05）.Conclusion：The compound glycyrrhizin showed a good therapeutic effect on the PNCA in preterm newborn infants.There was no significant adverse reactions.
【Key words】 Cholestasis； Parenteral nutrition； Glycyrrhizin； Preterm newborn infants
First-author’s address：Affiliated Hospital of Guilin Medical University，Guilin 541001，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.04.022
随着围生医学和相关技术的不断发展，各种新生儿疾病诊疗水平不断提高，早产儿的存活率逐年上升，随之而来的早产儿相关问题也日益突出。胃腸外营养（parenteral nutrition，PN）是救治各类危重新生儿的重要措施之一，作为重要的支持治疗手段在临床上得到了广泛的应用，而胃肠外营养相关性胆汁淤积（parenteral nutrition associated cholestasis，PNAC）是其重要的并发症之一，但却缺少有效的干预治疗措施，逐渐成为研究的热点。本研究应用复方甘草酸苷片干预PNAC早产儿，观察其临床疗效及不良反应，为其临床应用提供依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2014年9月-2016年3月，本院新生儿科病房收治的发生PNAC早产儿62例，男34例，女28例，胎龄30～34周，出生体重<2500 g，生后24 h内入院。将62例患儿按照随机数字表法分为治疗组与对照组，每组各31例。治疗组男19例，女12例，平均胎龄（31.9±2.3）周，平均体重（1476±175）g；对照组男15例，女16例，平均胎龄（32.2±2.1）周，平均体重（1423±182）g。两组在出生胎龄、体重、性别上比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准及患儿家属同意。 1.2 方法
1.2.1 PNAC診断标准 （1）直接胆红素（direct bilirubin，DB）>34 μmol/L（2 mg/dL），排除病毒、细菌等感染，胆道畸形、外科手术遗传代谢疾病等原因引起的胆汁淤积。（2）持续胃肠外营养≥14 d。（3）临床表现：有皮肤黄染和/或大便颜色呈白陶土样[1]。（4）肝功能检查：血清总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆汁酸（TBA）可有一项或多项增高，排除标本溶血等因素者可诊断为肝功能损害。
1.2.2 治療方法 胃肠外营养采用外周静脉输注营养液，所有患儿生后24 h内接受静脉营养，营养液按照《中国新生儿营养支持临床应用指南》进行配制，微量泵20～24 h均匀输入[2]。两组患儿均同时给与护肝治疗，如促肝细胞生长因子、维生素等，以及相应的基础支持治疗。治疗组在此基础上，应用复方甘草酸苷片（美能，日本米诺发源制药株式会社）12.5 mg/次，口服（冲服），2次/d，2周为1个疗程，连续治疗2个疗程。所有患儿在病情允许的情况下尽早开奶。
1.2.3 检测指标及检查方法 两组患儿均于治疗前、治疗1个疗程和2个疗程后检测血清中总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）与总胆汁酸（TBA）水平，血清检测采用德国罗氏cobas8000全自动生化分析仪测定。比较两组患儿肝功能恢复情况，观察有无皮疹、食欲不振、恶心、呕吐、肌力变化及低血钾等不良反应症状。
1.3 疗效判断标准 显效：主要症状消失或基本消失，肝功能ALT正常或基本正常，TBIL及DBIL下降≥50%；有效：临床症状明显改善，ALT、TBIL及DBIL有不同程度下降；无效：TBIL及DBIL不降或上升或病情加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0统计软件对所得数据进行分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿治疗前后肝功能指标比较 治疗2、4周后，两组血清TBIL、DBIL、ALT和TBA水平明显低于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗组血清肝功能各指标水平明显低于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01），见表1。
2.2 两组患儿治疗4周后临床疗效比较 对照组总有效率为83.9%，治疗组总有效率为93.5%，两组比较差异有统计学意义（ 字2=6.672，P=0.036），见表2。
2.3 两组患儿不良反应比较 治疗4周后，两组患儿均未见皮疹、食欲不振、恶心、呕吐、肌力变化及低血钾等严重不良反应症状。
3 讨论
早产儿是指胎龄<37周的新生儿，临床上又称未成熟儿，极早产儿是指孕周<32周的早产儿，其身体器官及各项机能均未发育完全。中华医学会儿科学分会新生儿学组在2005年的流行病学调查中发现，中国早产儿出生率为7.76%。中国已进入世界早产儿最多的国家行列，每年有早产儿出生达117万，其数量仅次于印度，位居世界第二[3-5]。胃肠外营养（parenteral nutrition，PN）又称静脉营养，指患者不能耐受正常的胃肠道营养供给时，通过静脉补给每天所需的全部或部分营养。目前PN是危重症新生儿及早产儿营养支持必不可少的治疗方法之一，其对改善新生儿，尤其是对各器官功能发育尚不完全的早产儿或极低出生体重儿的早期营养支持和促进其正常生长发育有非常重要的意义。然而PN引起的相关并发症，却逐渐引起临床关注，其中PN相关性胆汁淤积（parenteral nutrition associated cholestasis，PNAC）已成为新生儿及儿童长期应用PN的最常见、最重要的并发症之一[6-9]。早产儿PNAC临床表现为黄疸、粪便颜色变浅、脂溶性维生素吸收障碍、血清DBIL升高、肝肿大和/或质地异常等，其发病机制尚不明确。目前多数学者认为发病与早产、低出生体重、肠道刺激缺乏、应用静脉营养时间过长、并发感染等密切相关[10-13]。研究发现，早产儿各脏器功能发育不完全，如肝脏功能、肠道生理功能，胃肠激素分泌量减少和胆囊收缩功能不足，肠肝循环过程明显减慢[14]。另外，早产儿自身胃肠道等各系统功能发育就不健全，加之长时间的禁食水，易导致肠道内菌群失调，进而刺激肝脏库否细胞释放各类免疫及炎症细胞因子，引起肝细胞和胆管细胞受损，引发胆汁淤积。部分患儿在改用经口喂养后不能缓解，最终导致肝硬化等严重肝病而致死亡[15]。目前临床上尚无特异有效的治疗措施，如何减少PNAC的发生率，有效提高患儿生存质量，已成为临床研究的热点之一。
复方甘草酸苷的组成包括甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸。研究表明其具有较强的抗炎、调节免疫、抗变态反应以及皮质激素样作用，可降低转氨酶、改善肝组织损伤，并具有抑制病毒增殖和灭活病毒等多种作用，目前临床上广泛应用于各类肝病的治疗[16-20]。
本研究应用复方甘草酸苷治疗早产儿PNAC，结果显示：治疗2、4周后，血清TBIL、DBIL、ALT和TBA水平明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01），且可显著提高治疗的总有效率（P<0.05），无严重的不良反应发生。
综上所述，结合基础治疗，复方甘草酸苷片治疗早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积，其临床疗效较好，安全性高。鉴于本研究观察时间尚短，观察指标有限，其远期效果及临床应用前景有待于进一步的研究。
参考文献
[1] Rangel S J，Calkins C M，Cowles R A，et al.Parenteral nutrition-associated cholestasis：an American pediatric surgical association outcomes and clinical trials committee systematic review[J].J Pediatr Surg，2012，47（1）：225-240. [2]中华医学会肠外肠内营养学分会儿科协作组，中华医学会儿科学分会新生儿学组，中华医学会小儿外科学分会新生儿学组.中国新生儿营养支持临床应用指南[J].临床儿科杂志，2013，31（12）：1177-1182.
[3]蔡威.早产儿营养支持难点与对策[J].中国当代儿科杂志，2014，16（7）：661-663.
[4]傅建平，江海红，杨磊，等.提高极早产儿成活率的临床研究[J].中国医学创新，2016，13（8）：128-131.
[5] Yang Q，Welch C D，Ayers K，et al.Early enteral fat supplementation with microlipid and fish oil in the treatment of two premature infants with short bowel[J].Neonatology，2010，98（4）：348-353.
[6] Satrom K，Gourley G.Cholestasis in Preterm Infants[J].Clin Perinatol，2016，43（2）：355-373.
[7] Lee H H，Jung J M，Nam S H，et al.Risk factor analysis of parenteral nutrition-associated cholestasis in extremely low birth weight infants[J].Acta Paediatr，2016，105（7）：e313-319.
[8] Ito S，Hayashi H，Sugiura T，et al.Effects of 4-phenylbutyrate therapy in a preterm infant with cholestasis and liver fibrosis[J].Pediatr Int，2016，58（6）：506-509.
[9] Liu P，Guo L，Huang L，et al.Analysis of factors affecting the prognosis of neonatal cholestasis[J].Int J Clin Exp Med，2015，8（5）：8005-8009.
[10] Orso G，Mandato C，Veropalumbo C，et al.Pediatric parenteral nutrition-associated liver disease and cholestasis：novel advances in pathomechanisms-based prevention and treatment[J].Dig Liver Dis，2016，48（3）：215-222.
[11] Teng J，Arnell H，Bohlin K，et al.Impact of parenteral fat composition on cholestasis in preterm infants[J].Pediatr Gastroenterol Nutr，2015，60（6）：702-707.
[12] Alkharfy T M，Ba-Abbad R，Hadi A，et al.Total parenteral nutrition-associated cholestasis and risk factors in preterm infants[J].Saudi J Gastroenterol，2014，20（5）：293-296.
[13] Yang X F，Liu G S，Yi B，et al.Correlation between mutation of MDR3 gene exon 6 and parenteral nutrition-associated cholestasis of preterm infants[J].Exp Ther Med，2014，8（5）：1655-1659.
[14] Tsuruoka N，Abe K，Wake K，et al.Hepatic protection by glycyrrhizin and inhibition of iNOS expression in concanavalin A-induced liver injury in mice[J].Inflamm Res，2009，58（9）：593-599.
[15] Ashfaq U A，Masoud M S，Nawaz Z，et al.Glycyrrhizin as antiviral agent against Hepatitis C Virus[J].J Transl Med，2011，9（1）：112.
[16]甘草酸制劑肝病臨床应用专家委员会.甘草酸制剂肝病临床应用专家共识[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2016，10（1）：1-9.
[17] Yan T，Wang H，Zhao M，et al.Glycyrrhizin protects against acetaminophen-induced acute liver injury via alleviating tumor necrosis factor α-mediated apoptosis[J].Drug Metab Dispos，2016，44（5）：720-731.
[18] Chigurupati H，Auddy B，Biyani M，et al.Hepatoprotective effects of a proprietary glycyrrhizin product during alcohol consumption：A randomized，double-blind，placebo-controlled，crossover study[J].Phytother Res，2016，30（12）：1943-1953.
[19] Yan T，Wang H，Zhao M，et al.Glycyrrhizin protects against acetaminophen-induced acute liver injury via alleviating tumor necrosis factor α-mediated apoptosis[J].Drug Metab Dispos，2016，44（5）：720-731.
[20] Su S，Wu J，Gong T，et al.Inhibition of high mobility group box 1-toll-like receptor-4 signaling by glycyrrhizin contributes to the attenuation of cold ischemic injury of liver in a rat model[J].Transplant Proc，2016，48（1）：191-198.
（收稿日期：2016-12-29） （本文编辑：周亚杰）