汉防己甲素对于膈疝模型大鼠胎肺中血管内皮生长因子表达的影响

来源 :中华小儿外科杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:magihao
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目的 研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在大鼠膈疝模型胎肺中的表达特点及规律,以及汉防己甲素(Tet)干预后的变化.方法 20只健康怀孕的SD大鼠雌鼠在孕9.5d时用随机数字表法随机分为3组:即正常对照组(C组)6只;膈疝组(D组)7只;膈疝汉防己甲素组(DT组)7只.D组和DT组灌胃给予除草醚(Nitrofen 125 mg/只,溶于2 ml橄榄油中),C组接受等量的橄榄油,DT组于孕11~13 d每天给予30 mg·kg-1·d 1 Tet灌胃,C组和D组仅给予生理盐水.分别于第16d、18d和21 d麻醉下剖宫取胎鼠双肺,应用组织学观察及原位杂交方法研究VEGF在膈疝模型不同时段胎鼠肺的表达特点及规律,及应用汉防己甲素后VEGF在膈疝模型不同时段胎鼠肺的表达特点及变化规律.结果 本组实验中D组18 d(D18)和21 d(D21)的膈疝发生率为85.2%和DT组18 d(DT18)和21 d(DT21)的膈疝发生率为76.7%,差异无统计学意义(P>0.05).C组16 d(C16)、18 d(C18)和21 d胎龄胎鼠(C21)胎肺VEGFmRNA分光光密度(integraloptical density,IOD)分别为7493.4±3167.9、4024.7±2204.9和8697.4±1466.8.D组16 d(D16)、18 d(D18)和21 d胎龄胎鼠(D21)胎肺VEGF mRNA IOD分别为1 5269.2±5307.5、5670.5±1588.5和8061.3±2245.7.DT组16 d(DT16)、18 d(DT18)和21 d胎龄胎鼠(DT21)胎肺VEGF mRNAIOD分别为1 0742.8±4803.5、5626.4±3231.3和1 1687.7±1 1628.7.D18与D16和D21与D16的IOD比较差异有统计学意义(P<0.05).VEGF mRNA阳性表达的分布特点:C16、D16与DT16的胎肺VEGF mRNA阳性表达位于呼吸道内皮细胞胞浆,尤以远端呼吸道出芽区域更为显著.C18、D18、DT18、C21、D21与DT21的胎肺支气管壁黏膜和血管壁内皮细胞、血管壁肌层可见VEGFmRNA的阳性表达.C21胎肺VEGF mRNA阳性表达部位主要位于肺泡壁和肺间质,呈网状,而D21胎肺肺泡壁和肺间质处VEGF mRNA阳性表达不明显.DT21胎肺VEGF mRNA阳性表达部位主要位于肺泡壁和肺间质,呈网状与C21近似.结论 ①Nitrofen可能通过抑制VEGF的表达阻碍CDH模型大鼠胎肺晚期肺泡及其血管的发育.②应用汉防己甲素对CDH大鼠进行产前干预后,可使其实验胎鼠肺内VEGF mRNA的阳性分布恢复正常.提示汉防己甲素可能通过调节VEGF的表达而改善肺的发育.③汉防己甲素可能不能阻止Nitrofen诱导大鼠膈疝形成。

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