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诸多研究表明长期而持续的高血糖是导致β细胞功能缺陷的重要因素。长期高血糖通过抑制胰岛素转录激活因子和增强转录抑制因子表达，使葡萄糖进入己糖胺代谢旁路增多，体内诸多蛋白质形成晚期糖基化终末产物，通过与其受体结合，诱导β细胞内产生过多的氧化应激产物，下调葡萄糖转运体2和葡萄糖激酶的表达，影响凋亡有关基因的表达，抑制β细胞释放胰岛素及引起β细胞的凋亡。