帕金森病(PD)是中脑黑质多巴胺能神经元缺失和路易小体的形成所致,临床表现包括运动症状和非运动症状,Break[1]等提出PD病理分期假说共分6期:1期嗅球及前部嗅神经核的变性,临床表现嗅觉障碍;2期低位脑干包括舌咽神经及迷走神经运动核、网状结构、中缝核、巨细胞网状核及蓝斑-蓝斑下核复合体和延髓的核团的退行性病变,与自主神经功能障碍有关;中缝核、蓝斑等变性出现睡眠障碍;3期和4期黑质、中脑深部核团及前部脑叶受累,出现PD的运动症状;5期和6期边缘系统以及新皮质出现路易小体,此期可出现抑郁、幻觉、认知障碍等神经精神症状。根据这个分期,人们不断的探索非运动症状的特点,以期找到临床前诊断的生物学标记,为早期诊断、早期治疗提供依据。目前研究生物学标记的方法很多,比如嗅觉障碍、运动能力测验、快速动眼睡眠行为障碍、外周血液检查、基因检测、影像学检查等,这些方法各有所长,联合应用生物学标记可能是必然选择。