非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏内毒素受体表达上调

来源 :中华肝脏病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaogouku
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目的 观察大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)伴肝纤维化模型形成过程中,肝脏内毒素受体表达的动态变化,以探讨NASH的发病机制.方法 45只雄性SD大鼠以高脂饮食喂养,分批于实验8、12、16、24周处死.免疫组织化学法观察CD14表达,逆转录聚合酶链反应(RT-pCR)法观察4型toll样受体(TLR4)mRNA表达,RT-PCR法和酶联免疫吸附法分别测定肝脏和血清肿瘤坏死因子α(TNF α)表达.同期正常饮食饲养大鼠作对照.结果实验8周大鼠单纯性脂肪肝阶段肝脏CD14和TLR4的表达就较正常对照上调(25.9±11.9对12.4±5.7、1.75±0.81对0.98±0.33,P<0.01和P<0.05),12周随着脂肪性肝炎的出现进行性增高(61.8±21.9和1.88±0.72,P值均<0.05),于16周达高峰(71.5±21.3对5.64±0.87,P值均<0.01),24周略有回落(67.7±16.6和4.98±0.72,P值均<0.01).肝脏和血清TNF α表达也从8周开始上调,此后一直维持高水平表达.结论大鼠NASH形成过程中,肝脏内毒素受体CD14和TLR4表达逐渐上调.这可能是NASH大鼠内毒素肝损伤敏感性增强的原因之一,在NASH的发病中起了重要作用。

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