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摘 要：双黄连粉针在临床上比较适合治疗呼吸道感染、肺炎和急性扁桃体炎等病症，给药的过程中主要采用的是静脉滴注的形式，这种药物在和抗生素联合使用的过程中，对金葡萄球菌、链球菌等多种菌的敏感度都有非常顯著的效果，敏感度得到了十分显著的提升。所以，我们开展了双黄连粉针与抗生素配伍的稳定性进行实验，从而为临床也提供了非常好的依据。
关键词：双黄连粉针；抗生素；配伍稳定性
1、实验材料及仪器
1.1实验仪器
岛津可见紫外分光光度计UV一2201。
1.2实验动物
小白鼠（昆明种）
1.3实验药品
注射用双黄连，哈尔滨中药二厂；注射用青霉素钠，华北制药厂；注射用头袍唾肪钠，哈尔滨制药厂；硫酸妥布霉素注射液，广东清远新北江制药有限公司；注射用头抱哇琳钠，深圳蛇滨死亡。
2、实验方法与结果
2.1溶血性试验
按照溶血试验法，如表2配制合用药液（均按临床常用药物浓度配制），结果见表1，即均无溶血记录。
2.2异常毒性测定试验
按照《中国药典》95版附录刀c项下进行，观测48h，均无死亡。
2.3体外抗菌活性测定
2.3.1纸片扩散法测定抗菌活性
将通过自制处理的每片的含量分别是10、30、50、70、100μg的双黄连纸片采用3种标准菌体，及黄色皮套球菌、大肠埃希氏菌和铜绿色假单胞菌和临床分离君主肺炎克雷伯氏菌配制成浊度为1.5亿/ml的菌液，分别均匀的涂在9cm的MH琼脂上，同时还要制备好物种双黄连纸片，将其紧紧的贴在1只平皿上面，在37℃的温度条件下孵育24小时，之后再取出测量抑菌环直径为0，也就是说根本测不出抑菌环。
2.3.2稀释法测定撒谎黄连的MIC
将双黄连配制成100、200、400、500μg/ml的溶液，用和2.3.1项下所使用的君主及阴沟肠杆菌分别配置成1.5亿/ml的菌液，在每个管当中既有水解酪蛋白液体培养基1.8ml的是管当中，在其中加入药液和菌液，将其进行混匀处理，在37℃的温度条件下孵育24h，在观察的过程中得知所有试管当中都生长出了细菌，双黄连粉针剂溶液浓度在达到了6mg/ml的时候，对上述细菌在体外依然没有抗菌活性。
2.3.3稀释法测定双黄连与5种抗生素
分别伍用的体外抗菌活性将5种抗生素（含轻氨节青霉素）配制成比其MIC低2倍、4倍、8倍及比MIC高2倍的梯度溶液共2组，再在其中加入培养基1.sml金葡菌液0.1m浊度0.5麦氏单位），一组5管梯度溶液中加入双黄连粉针溶液（120mg/ml）o.05ml，另一组中则加入生理盐水.005ml，混匀置37℃孵育24h观察结果。加入双黄连后，使4种抗生素的MIC大幅度降低。
2.4肺炎患者血药浓度及疗效考察
精称黄芬贰6.6mg，用50%乙醇溶液10ml溶解配成I液（0.66mg/ml）；精称绿原酸10mg用甲醇10ml溶解为u液（1mg/m）l，各取l液20、40、60、50、100、120mlII液10、20、40、60、50、100，分别加入1ml血清中，混匀，加甲醇5.oml，旋涡振荡20sec康氏振荡器上振荡10min，放置lh，取上清液分别于276nm、327nm处测A。
无药血清做空白。黄答贰标准曲线方程：A一0.005010C一0.0129下～0.998；8绿原酸标准曲线方程： A-0.07805C-0.044255--0.9971。（2）肺炎患者静滴双黄连粉针血药浓度测定：随机抽取我院肺炎患者10例，用药方案均为3.69d/，静脉滴注双黄连粉针剂，5%葡萄糖溶液250ml，50mni左右滴完。于用药第6天滴注完以上药液时，于给药另一侧臂静脉取血2.0ml，静置离心取血清0.6ml，如标准曲线项下“加甲醇5.0ml.，处理.结果见表4。8例患者血清黄琴贰浓度均为20-50户g/ml左右，血清绿原酸为15-35μg/ml左右，2例前者为277、377对g/ml，后者为73.72、120.06尽g/ml。（3）肺炎患者静滴双黄连粉针与抗生素伍用血药浓度测定：随机抽取我院肺科轻、中度肺炎患者26例，分为5组。在黄芬贰紫外吸收峰处（276nm），两药联用其峰值明显增高至109-571μg/ml左右，但妥布霉素与双黄连联用峰无变化。而在绿原酸吸收峰（327nm）处，所有药物吸收无明显变化，C值仍为20-40mg左右。
3、讨论
就本次实验研究的实际情况来看，所选用的双黄连以及四种抗生素均能够有效地满足国家药典质量标准的市售药品，在经过溶血性试验和异常毒性规范检查后，可发现黄黄连在与头孢唑啉钠以及青霉素等伍用的过程中，通常情况下不会出现溶血或异常毒素，进而将其经紫外线光谱扫描，可以发现其并未产生新的峰或者是峰位移情况。
相关研究资料显示，通过衍生化法进行实验研究的过程中，双黄连自爱制备过程中极易受到破坏，从而导致峰重叠情况出现。此种情况表明，双黄连粉针与抗生素配伍具有良好的稳定性，并未发现新物质的产生。在血药浓度测定的过程中，在对同等几辆的双黄连进行应用的过程中，无论是单用还是合用，实际绿原酸峰值部位的吸收都比较稳定，并未有明显差异出现。因此双黄连粉针与抗生素配伍具有良好的应用效果，有助于维持疗效的持续性，生物安全性较强，具有明显的临床意义。
就实验研究的实际情况来看，双黄连与妥布霉素置于同一溶液中，能够立即产生沉淀，而青霉素在合用药液中的稳定性较差，因此两者不能进行同瓶静滴，那么在实际临床应用过程中，同瓶静滴能够有效的减少输液量，并减少静滴时间，对于提高小儿、老年和心衰患者具有重要的临床意义。
参考文献：
[1]张俊华，商洪才，郑文科，胡晶，徐宏娟，王辉，张莉，任明，张伯礼.双黄连注射剂与西药配伍研究的系统评价[J].中国循证医学杂志.2010（02）
[2]程淑云，李永吉，陈英，崔淑霞，张文君.浅谈中药冻干粉成型的影响因素[J].时珍国医国药.2007（08）
[3]王鼎盛.六种中药注射液与抗菌药配伍稳定性[J].中国药师.2005（05）
关键词：双黄连粉针；抗生素；配伍稳定性
1、实验材料及仪器
1.1实验仪器
岛津可见紫外分光光度计UV一2201。
1.2实验动物
小白鼠（昆明种）
1.3实验药品
注射用双黄连，哈尔滨中药二厂；注射用青霉素钠，华北制药厂；注射用头袍唾肪钠，哈尔滨制药厂；硫酸妥布霉素注射液，广东清远新北江制药有限公司；注射用头抱哇琳钠，深圳蛇滨死亡。
2、实验方法与结果
2.1溶血性试验
按照溶血试验法，如表2配制合用药液（均按临床常用药物浓度配制），结果见表1，即均无溶血记录。
2.2异常毒性测定试验
按照《中国药典》95版附录刀c项下进行，观测48h，均无死亡。
2.3体外抗菌活性测定
2.3.1纸片扩散法测定抗菌活性
将通过自制处理的每片的含量分别是10、30、50、70、100μg的双黄连纸片采用3种标准菌体，及黄色皮套球菌、大肠埃希氏菌和铜绿色假单胞菌和临床分离君主肺炎克雷伯氏菌配制成浊度为1.5亿/ml的菌液，分别均匀的涂在9cm的MH琼脂上，同时还要制备好物种双黄连纸片，将其紧紧的贴在1只平皿上面，在37℃的温度条件下孵育24小时，之后再取出测量抑菌环直径为0，也就是说根本测不出抑菌环。
2.3.2稀释法测定撒谎黄连的MIC
将双黄连配制成100、200、400、500μg/ml的溶液，用和2.3.1项下所使用的君主及阴沟肠杆菌分别配置成1.5亿/ml的菌液，在每个管当中既有水解酪蛋白液体培养基1.8ml的是管当中，在其中加入药液和菌液，将其进行混匀处理，在37℃的温度条件下孵育24h，在观察的过程中得知所有试管当中都生长出了细菌，双黄连粉针剂溶液浓度在达到了6mg/ml的时候，对上述细菌在体外依然没有抗菌活性。
2.3.3稀释法测定双黄连与5种抗生素
分别伍用的体外抗菌活性将5种抗生素（含轻氨节青霉素）配制成比其MIC低2倍、4倍、8倍及比MIC高2倍的梯度溶液共2组，再在其中加入培养基1.sml金葡菌液0.1m浊度0.5麦氏单位），一组5管梯度溶液中加入双黄连粉针溶液（120mg/ml）o.05ml，另一组中则加入生理盐水.005ml，混匀置37℃孵育24h观察结果。加入双黄连后，使4种抗生素的MIC大幅度降低。
2.4肺炎患者血药浓度及疗效考察
精称黄芬贰6.6mg，用50%乙醇溶液10ml溶解配成I液（0.66mg/ml）；精称绿原酸10mg用甲醇10ml溶解为u液（1mg/m）l，各取l液20、40、60、50、100、120mlII液10、20、40、60、50、100，分别加入1ml血清中，混匀，加甲醇5.oml，旋涡振荡20sec康氏振荡器上振荡10min，放置lh，取上清液分别于276nm、327nm处测A。
无药血清做空白。黄答贰标准曲线方程：A一0.005010C一0.0129下～0.998；8绿原酸标准曲线方程： A-0.07805C-0.044255--0.9971。（2）肺炎患者静滴双黄连粉针血药浓度测定：随机抽取我院肺炎患者10例，用药方案均为3.69d/，静脉滴注双黄连粉针剂，5%葡萄糖溶液250ml，50mni左右滴完。于用药第6天滴注完以上药液时，于给药另一侧臂静脉取血2.0ml，静置离心取血清0.6ml，如标准曲线项下“加甲醇5.0ml.，处理.结果见表4。8例患者血清黄琴贰浓度均为20-50户g/ml左右，血清绿原酸为15-35μg/ml左右，2例前者为277、377对g/ml，后者为73.72、120.06尽g/ml。（3）肺炎患者静滴双黄连粉针与抗生素伍用血药浓度测定：随机抽取我院肺科轻、中度肺炎患者26例，分为5组。在黄芬贰紫外吸收峰处（276nm），两药联用其峰值明显增高至109-571μg/ml左右，但妥布霉素与双黄连联用峰无变化。而在绿原酸吸收峰（327nm）处，所有药物吸收无明显变化，C值仍为20-40mg左右。
3、讨论
就本次实验研究的实际情况来看，所选用的双黄连以及四种抗生素均能够有效地满足国家药典质量标准的市售药品，在经过溶血性试验和异常毒性规范检查后，可发现黄黄连在与头孢唑啉钠以及青霉素等伍用的过程中，通常情况下不会出现溶血或异常毒素，进而将其经紫外线光谱扫描，可以发现其并未产生新的峰或者是峰位移情况。
相关研究资料显示，通过衍生化法进行实验研究的过程中，双黄连自爱制备过程中极易受到破坏，从而导致峰重叠情况出现。此种情况表明，双黄连粉针与抗生素配伍具有良好的稳定性，并未发现新物质的产生。在血药浓度测定的过程中，在对同等几辆的双黄连进行应用的过程中，无论是单用还是合用，实际绿原酸峰值部位的吸收都比较稳定，并未有明显差异出现。因此双黄连粉针与抗生素配伍具有良好的应用效果，有助于维持疗效的持续性，生物安全性较强，具有明显的临床意义。
就实验研究的实际情况来看，双黄连与妥布霉素置于同一溶液中，能够立即产生沉淀，而青霉素在合用药液中的稳定性较差，因此两者不能进行同瓶静滴，那么在实际临床应用过程中，同瓶静滴能够有效的减少输液量，并减少静滴时间，对于提高小儿、老年和心衰患者具有重要的临床意义。
参考文献：
[1]张俊华，商洪才，郑文科，胡晶，徐宏娟，王辉，张莉，任明，张伯礼.双黄连注射剂与西药配伍研究的系统评价[J].中国循证医学杂志.2010（02）
[2]程淑云，李永吉，陈英，崔淑霞，张文君.浅谈中药冻干粉成型的影响因素[J].时珍国医国药.2007（08）
[3]王鼎盛.六种中药注射液与抗菌药配伍稳定性[J].中国药师.2005（05）