基于网络药理学研究葶苈大枣泻肺汤治疗心力衰竭的作用机制

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目的 通过网络药理学方法研究葶苈大枣泻肺汤的活性成分、作用靶点及治疗心力衰竭可能的作用机制.方法 采用TCMSP数据库及Swiss Target Prediction数据库获得葶苈大枣泻肺汤的活性成分及作用靶点,通过Uniprot数据库对靶点进行标准化,通过GeneCard、OMIM数据库获得心力衰竭的疾病靶点.将药物的作用靶点与疾病靶点进行交集,获得药物-疾病共同靶点.应用STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络图(PPI),并应用R语言对核心靶点进行筛选.采用Cytoscape 3.7.2软件绘制出药物活性成分-心力衰竭靶点网络.最后运用R语言对共同靶点进行基因本体(GO)生物过程分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.结果 本研究共预测到葶苈大枣泻肺汤共39个活性成分,122个与心力衰竭共同的靶点.PPI网络中核心靶点为信号传导及转录激活蛋白-3(STAT3)、蛋白激酶(AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等.GO生物过程结果显示与细胞间信号传导、分子与蛋白结合过程及体内酶活性调节等相关.KEGG通路富集分析结果显示主要涉及AGE-RAGE信号通路(AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications)、流体剪切应力与动脉粥样硬化(Fluid shear stress and atherosclerosis)及MAPK信号通路等方面.结论 葶苈大枣泻肺汤治疗心力衰竭具有多成分、多靶点、多通路的特点.该研究为进一步探讨该药治疗心力衰竭的作用机制提供了参考.
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