胃泌素对人胃癌细胞裸鼠移植瘤生长与转移潜能影响研究

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目的探讨胃泌素在胃癌细胞生长、侵袭和转移中的作用。方法构建过表达胃泌素的细胞模型,用裸鼠成瘤实验检测体内肿瘤形成;细胞伤愈和Transwell小室实验检测体外细胞侵袭和转移;蛋白质印迹法、实时荧光定量PCR和酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases,MMP-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达及分泌。结果过表达胃泌素的胃癌细胞,裸鼠体内成瘤率为100%(6/6),高于对照细胞50%(3/6)。接种后25d,移植瘤的体积和体质量分别为(0.980 9±0.626 0)cm3和(0.445 6±0.280 1)g,均高于对照细胞的(0.222 1±0.352 6)cm3和(0.128 0±0.201 4)g,P值分别为0.018和0.048。Transwell小室实验结果显示,过表达胃泌素和对照的SGC-7901细胞的迁移细胞数为(24±4)和(10±5)个/400倍视野,q=4.24,P<0.05;AGS细胞为(86±5)和(24±4)个/400倍视野,q=4.93,P<0.05。SGC-7901细胞的侵袭细胞数为(58±5)和(16±5)个/400倍视野,q=4.65,P<0.05;AGS细胞为(112±5)和(68±3)个/400倍视野,q=5.24,P<0.05。蛋白质印迹法、实时荧光定量PCR和ELISA结果显示,与对照细胞比较,过表达胃泌素的SGC-7901细胞中MMP-2和VEGF蛋白相对表达量分别增加166%和190%,AGS细胞中分别增加50%和68%;SGC-7901细胞中MMP-2和VEGF mRNA的相对表达量分别上调20.82倍和98.61倍,AGS细胞中分别上调32.58倍和26.71倍;培养液中MMP-2和VEGF的含量也增加,差异均有统计学意义,P值均<0.05。加入丙谷胺后,胃泌素的促进作用被抑制。结论胃泌素能促进胃癌细胞体内外肿瘤生长、侵袭和转移,有可能成为阻断胃癌侵袭转移的新靶点。
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