运用单核苷酸多态性比较基因组杂交芯片(SNP-aCGH)对智力低下/脑发育迟滞(MR/BD)病例进行全染色体扫描，分析拷贝数异常变化，为明确诊断和遗传咨询提供帮助。探讨SNP-aCGH技术在不明原因MR/BD遗传分子诊断中的应用。
方法收纳不明原因MR/BD患儿92例。予SNP-aCGH全染色体扫描，将异常拷贝数结合临床表型关联分析，找到致病区域及致病候选基因。将阳性病例(携带异常拷贝数的病例)与阴性病例在一般临床表型方面予统计学比对分析。
结果1.携带拷贝数异常者10例，检出率10.86%。携带亚端粒区异常拷贝者8例，检出率8.70%；携带非亚端粒异常者5例，检出率5.40%。MR/BD相关异常拷贝数累及不同亚端粒区共10个(9p、21q、3p、2p、15q、4p、12p、22q、16p、17p)，累及非亚端粒区7个(1p、4q、2p、14q、15q、12q、22q)。其中，不同缺失位点共11个，长度1.05～8.80 Mb；不同重复位点8个，长度1.33～31.25 Mb。2.诊断9p重复综合征1例，候选基因DOCK8、VLDLR。CRBN基因断裂1例。诊断第5指综合征并15q26.3-qter缺失1例，候选基因SOX11、LINS1。诊断12p13.3微缺失综合征1例，候选基因ELKS、ERC1。诊断22q13.2-qter微缺失1例，候选基因SHANK3。诊断ATR-16综合征合并17p13.3微重复综合征2例，前者主要候选基因HBA1、HBA2、SOX8，后者YWHAE、LIS1。3.阳性病例与阴性病例在生长迟缓、内脏畸形、低出生体质量儿、早产儿方面差异有统计学意义(P均<0.05)。
结论1.本组阳性病例除不同程度的MR/BD外，几乎均伴发育落后，部分伴内脏畸形、低出生体质量儿、早产儿。2.亚端粒区域与MR/BD密切相关，但非亚端粒区域突变可疑致病，有待深入研究。3.SNP-aCGH技术能高分辨地检出拷贝数变异的起始位点，为寻找MR/BD的致病基因有效缩小范围，同时为研究表型与基因型的关联分析、发病机制等提供一个良好的技术。