了解亚砷酸钠（NaAsO2）对人皮肤角质形成细胞（HaCaT细胞）组蛋白H3第36位赖氨酸三甲基化（H3K36me3）修饰水平、O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）基因mRNA转录水平的影响，探讨H3K36me3调控MGMT基因转录与砷致DNA损伤的关系，为砷中毒预防和治疗提供新思路和科学依据。
方法1.25、2.50、5.00、10.00 μmol/L NaAsO2处理HaCaT细胞24 h，10.00 μmol/L NaAsO2处理HaCaT细胞6、12、24 h，剂量以0.00 μmol/L、时间以0 h为对照组。采用单细胞凝胶电泳法检测HaCaT细胞DNA损伤情况；免疫印迹法检测H3K36me3总体修饰水平；实时荧光定量PCR检测MGMT基因mRNA表达水平；定量染色质免疫沉淀技术检测MGMT基因编码区（ChIP1、ChIP2区域）H3K36me3修饰水平。
结果①DNA损伤检测结果：2.50、5.00、10.00 μmol/L染砷组HaCaT细胞彗星尾部DNA百分含量（Tail DNA%，11.83 ± 1.15、16.85 ± 2.52、24.23 ± 2.75）、彗星尾矩（Olive tail moment，OTM，10.90 ± 1.13、16.19 ± 2.26、23.83 ± 2.79）明显高于对照组（0.00 μmol/L，2.40 ± 0.51、2.26 ± 0.40，P均< 0.05）；10.00 μmol/L NaAsO2处理HaCaT细胞12、24 h，Tail DNA%（15.51 ± 1.92、24.18 ± 2.42）、OTM（13.58 ± 2.04、23.14 ± 2.11）明显高于对照组（0 h，3.66 ± 1.02、3.38 ± 1.00，P均< 0.05）。②H3K36me3总体修饰水平检测结果：与对照组（0.00 μmol/L，100.00 ± 0.00）比较，2.50、5.00、10.00 μmol/L染砷组H3K36me3总体修饰水平（60.59 ± 9.75、57.82 ± 11.28、39.45 ± 7.09）降低（P均< 0.05）；与对照组（0 h，100.00 ± 0.00）比较，12、24 h染砷组H3K36me3总体修饰水平（48.47 ± 9.67、47.75 ± 6.98）亦降低（P均< 0.05）。③不同剂量染砷组HaCaT细胞H3K36me3总体修饰水平与Tail DNA%、OTM均呈负相关关系（r=-0.897、-0.903，P均< 0.05）。④MGMT基因mRNA表达水平检测结果：与对照组（0.00 μmol/L，100.00 ± 0.00）比较，2.50、5.00、10.00 μmol/L染砷组MGMT基因mRNA表达水平（78.20 ± 3.50、61.40 ± 2.60、49.15 ± 4.70）降低（P均< 0.05）。⑤MGMT基因编码区H3K36me3修饰水平检测结果：各剂量染砷组MGMT基因编码区ChIP1、ChIP2区域未观察到组蛋白H3K36me3的富集规律（P均> 0.05）。
结论砷诱导的HaCaT细胞DNA损伤可能受H3K36me3的调控；砷可导致HaCaT细胞MGMT基因mRNA转录抑制，但H3K36me3调控MGMT基因mRNA转录抑制与砷致DNA损伤关系不密切。