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目的:探讨核苷类似物对聚乙二醇干扰素-a-2a治疗24周应答不佳的HBeAg阳性慢乙肝(CHB)患者的治疗效果。方法:选择聚乙二醇干扰素-a-2a疗效不佳的HBeAg阳性CHB患者共50例,序贯使用核苷类似物抗病毒治疗,随机将患者分别纳入替比夫定(LdT)序贯治疗组和恩替卡韦(ETV)序贯治疗组,治疗48周观察患者病毒学、血清学标志物和不良反应监测。结果:48周后,两组均获得较高的肝功能复常率和HBV DNA转阴率,两组比较无显著性差异。50例患者序贯治疗48周后HBeAg血清学转换率为6.0%,HBeAg阴转率为32.0%,HBV-DNA<1×1000IU/mL检测下限率为78.0%,ALT复常率为98.0%。两种患者均未见明显不良反应。结论:24周聚乙二醇干扰素应答不佳HBeAg阳性CHB患者序贯使用LdT或ETV治疗48周均可获得较高HBeAg血清学转换率;LdT序贯治疗组48周内的HBeAg血清学转换率优于ETV序贯治疗组。