【摘 要】
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目的:通过构建衰老合并血瘀大鼠模型,探讨川芎小剂量久服对于延缓衰老脑保护的药效及作用机制,为川芎的临床用药提供依据。方法:将66只SD大鼠分为空白组、模型组、维生素E组、川芎2 g组、川芎4 g组、川芎配伍人参2 g组,每组11只。除空白组外各组腹腔注射D-半乳糖（300 mg/kg）连续42 d,同时继续造模并给药14 d,第15天冰水浴20 min,连续14 d,最后1 d注射0.1%肾上腺素
【基金项目】
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国家重点研发计划中医药现代化研究重点专项（2018YFC1706800）；
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目的:通过构建衰老合并血瘀大鼠模型,探讨川芎小剂量久服对于延缓衰老脑保护的药效及作用机制,为川芎的临床用药提供依据。方法:将66只SD大鼠分为空白组、模型组、维生素E组、川芎2 g组、川芎4 g组、川芎配伍人参2 g组,每组11只。除空白组外各组腹腔注射D-半乳糖（300 mg/kg）连续42 d,同时继续造模并给药14 d,第15天冰水浴20 min,连续14 d,最后1 d注射0.1%肾上腺素0.8 mg/kg。WST-1法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、总抗氧化能力（T-AOC）,TBA法检测脂质过氧化产物丙二醛（MDA）,酶联免疫吸附试验检测蛋白质羰基（PC）含量,酶联免疫吸附试验检测脑组织一氧化氮（NO）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、血栓素B2（TXB2）、内皮素（ET）-1含量。蛋白质印迹法（Western Blotting）测定检测脑组织磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）蛋白、蛋白激酶B（AKT）蛋白、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达量。结果:与空白组比较,模型组体质量下降（P＜0.001）,血清SOD、GSH-PX、T-AOC含量降低（P ＜0.001,P＜0.01,P＜0.01）,MDA、PC含量升高（P＜0.001）,脑组织NO、TXB2、ET-1含量升高（P＜0.001,P ＜0.05,P ＜0.001）,eNOS含量降低（P ＜0.01）,HIF-1α表达量降低（P ＜0.05）;与模型组比较,川芎2 g及4 g能升高血清GSH-Px含量,增加T-AOC,降低脑组织NO、TXB2、ET-1含量,升高eNOS （P ＜0.01）,川芎4 g可以增加HIF-1α蛋白表达量（P＜0.01）。川芎1 g与人参1 g配伍后进一步升高血清SOD、GSH-Px含量,降低血清MDA、PC含量,降低脑组织NO、TXB2、ET-1含量（P＜0.001,P＜0.05,P＜0.001）,升高eNOS（P＜0.001）,增加HIF-1α蛋白表达量（P＜0.01）。结论:对衰老合并血瘀大鼠模型,川芎小剂量久服即可改善内皮功能,抑制氧化应激,发挥抗氧化作用;川芎剂量减少并与人参配伍后可以起到协同增效作用,可能通过HIF-1α通路对脑起到保护作用。
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