左旋肉碱对慢性脑低灌注大鼠认知功能障碍的保护作用和机制

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目的

探讨左旋肉碱(L-carnitine,LCAR)对慢性脑低灌注大鼠认知功能障碍的保护作用和机制。

方法

90只3~4月龄雄性SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为4组:假手术对照组(SHAM组,n=15)、假手术左旋肉碱组(LCAR组,n=25)、双侧颈总动脉结扎组(2VO组,n=25)、双侧颈总动脉结扎 左旋肉碱组(2VO LCAR组,n=25)。采用双侧颈总动脉结扎法建立慢性脑低灌注模型,假手术组只分离血管,不结扎;LCAR组和2VO LCAR组在手术后按照300 mg·kg-1·d-1的剂量连续给予左旋肉碱腹腔注射给药,共注射30 d。左旋肉碱干预30 d后,用Morris水迷宫实验检测大鼠的空间学习和记忆能力,用化学发光法检测海马组织ATP水平,通过透射电镜观察海马神经元的线粒体结构和突触结构,对线粒体损伤程度进行评分,计数和测算囊泡密度,用Western blot法检测海马组织的N-甲基-D-天冬氨酸受体功能亚单位(N-methyl-D-aspartate receptor subunit 2A or 2B,NR2A/B)、突触后致密蛋白95(postsynaptic density 95,PSD95)水平,用免疫荧光观察转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element-binding protein,CREB)在脑组织中的分布和表达水平。采用SPSS 16.0软件进行统计分析,大鼠水迷宫7 d重复学习训练的逃避潜伏期数据采用重复测量方差分析,其他多组间数据比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Dunnett's t检验。

结果

(1)Morris水迷宫实验结果显示,4组大鼠逃避潜伏期的分组与时间的交互作用不显著(F=1.4,P

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