【摘 要】
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目的：探讨泽兰提取物对慢性前列腺炎（CNP）的治疗作用，并基于炎性小体NOD样受体蛋白3（NLRP3）通路探讨其抗CNP的可能作用机制。方法：采用5 mg·L-1脂多糖（LPS）诱导人正常前列腺基质细胞WPMY-1，通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测3.125、6.25、12.5、25、50、100 mg·L-1泽兰提取物对LPS诱导WPMY-1细胞分泌IL-6含量的影响，并计算其IC50值
【基金项目】
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2021年国家中医药管理局岐黄学者项目[国中医药人教函（2022）6号]；
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目的：探讨泽兰提取物对慢性前列腺炎（CNP）的治疗作用，并基于炎性小体NOD样受体蛋白3（NLRP3）通路探讨其抗CNP的可能作用机制。方法：采用5 mg·L-1脂多糖（LPS）诱导人正常前列腺基质细胞WPMY-1，通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测3.125、6.25、12.5、25、50、100 mg·L-1泽兰提取物对LPS诱导WPMY-1细胞分泌IL-6含量的影响，并计算其IC50值。WPMY-1细胞给药50、75和100 mg·L-1泽兰提取物后，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测NLRP3通路关键蛋白表达。应用角叉菜胶诱导法复制CNP大鼠模型。苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠前列腺组织病理学变化；测定大鼠前列腺器官指数；ELISA检测大鼠血清5α-二氢睾酮（5α-DHT）及前列腺组织IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1(TGF-β1)、环氧合酶-2（COX-2）、前列腺素E2(PGE2)和诱导型一氧化氮合酶(NOS2/iNOS)的含量；蛋白免疫印迹法检测大鼠前列腺组织中COX-2、TGF-β1及NLRP3通路关键蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠前列腺组织COX-2、白细胞介素-1β（IL-1β）、TGF-β1、TNF-α mRNA表达。结果：与正常组比较，模型组细胞分泌IL-6浓度显著升高（P＜0.01）；细胞NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β的蛋白表达水平明显升高（P＜0.01，P＜0.05）；与模型组比较，泽兰提取物对LPS诱导WPMY-1细胞分泌IL-6的IC50为38.26 mg·L-1；泽兰提取物低、中和高剂量组NLRP3、ASC和IL-1β蛋白表达水平明显下调（P＜0.05，P＜0.01），泽兰提取物中、高剂量组细胞Caspase-1蛋白表达水平明显下调（P＜0.05，P＜0.01）。与假手术组比较，模型组大鼠前列腺器官指数显著升高（P＜0.01），前列腺组织大量炎细胞浸润，组织病理学评分明显升高（P＜0.05），血清5α-DHT含量、前列腺组织TNF-α、PGE2、IL-6、TGF-β1、NOS2/iNOS及COX-2含量及COX-2、IL-1β、TGF-β1 mRNA表达水平明显升高（P＜0.05，P＜0.01），前列腺组织COX-2、TGF-β1、NLRP3、Caspase-1、ASC及IL-1β蛋白表达水平显著上调（P＜0.01，P＜0.05）；与模型组比较，泽兰提取物低、高剂量均能有效减轻角叉菜胶所致的前列腺组织病理学改变，明显降低血清5α-DHT含量、前列腺组织TNF-α、PGE2、IL-6、TGF-β1及NOS2/iNOS含量（P＜0.01，P＜0.05）及COX-2、IL-1β、TGF-β1 mRNA表达水平（P＜0.05，P＜0.01），明显下调前列腺组织COX-2、Caspase-1、ASC及NLRP3蛋白表达水平（P＜0.01，P＜0.05）。泽兰提取物低剂量组前列腺器官指数显著降低（P＜0.01）。泽兰提取物高剂量组前列腺组织COX-2含量明显降低，TGF-β1及IL-1β蛋白表达水平明显下调（P＜0.05）。结论：泽兰提取物对CNP有明显的治疗作用并可能通过抑制炎性小体NLRP3信号通路的激活来减轻炎症反应。
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