应用基因芯片技术分析甘草酸改善大鼠酒精性肝损伤的作用机制

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目的 运用基因芯片技术检测甘草酸对大鼠酒精性肝损伤保护作用的分子机制。方法 45只大鼠随机分为3组:模型组、甘草酸组、正常对照组,连续灌服56度白酒8周,处理动物,测定血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平;抽提肝脏RNA,全基因组表达谱芯片检测,运用GO和KEGG Pathway富集分析。结果 与正常对照组比较,模型组血清AST和ALT含量显著升高,差异有统计学意义(t=7.784,P<0.05;t=11.366,P<0.05),肝组织出现显著的肝损伤;与模型组相比,甘草酸组能显著改善肝组织病变,降低血清AST和ALT含量,差异有统计学意义(t=6.448,P<0.05;t=7.526,P<0.05)。芯片结果分析显示,甘草酸组与模型组共筛选出7 482条差异可变剪切RNA(Splicing Index<-3或>3,P<0.05),其中差异可变剪切编码RNA为6 512条。对差异可变剪切编码RNA进行GO和Pathway富集分析,结果显示,主要与乙醇分解代谢、肝星状细胞活化、氧化还原酶活性、氨基酸合成代谢、脂肪酸的生物合成、Notch信号通路等功能或通路有关。结论 甘草酸在改善大鼠酒精性肝损伤病变过程中存在大量差异可变剪切编码RNA,提示甘草酸可通过调节多基因可变剪切改善酒精性肝损伤病变。
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