白细胞介素1在介导人胰岛淀粉样多肽对胰岛细胞毒性中的作用及机制

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目的

探讨炎症因子白细胞介素1(IL-1)在人胰岛淀粉样多肽(iAPP)损伤胰岛细胞中的作用。

方法

分离Wistar大鼠胰岛,鉴定细胞的活力并分为:正常对照组(A组)、iAPP 10 μmol/L孵育组(B组)、10 μmol/L iAPP与10 mg/L IL-1受体阻滞剂(IL-1Ra)孵育组(C组),各组均孵育24 h。膜联蛋白V/碘化丙啶(Annexin-V/PI)荧光染色法检测胰岛细胞的凋亡,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测炎症相关因子IL-1β和肿瘤坏死因子(TNF)mRNA的表达以及凋亡相关因子Bax和Bcl-2 mRNA的表达。两组间比较采用两独立样本t检验,3组以上组间比较采用单因素方差分析LSD法检验。

结果

(1)各组凋亡比率及凋亡相关基因的表达:荧光检测结果显示,细胞凋亡率B组高于A、C组[(16.8±4.7)%比(1.2±0.4)%、(4.4±2.1)%,t=5.72、4.17,均P<0.05]。RT-PCR结果与荧光结果一致显示,B组Bax mRNA表达量增加,而Bcl-2 mRNA表达量减少,分别为A组的(2.28±0.46)与(0.42±0.18)倍(t=4.27、3.10,均P<0.05);C组Bax mRNA表达量下降,而Bcl-2 mRNA表达量增加,分别为B组的(0.48±0.17)与(1.93±0.25)倍,差异均具有统计学意义(t=3.41、3.23,均P<0.05)。(2)各组炎症因子的表达:B组IL-1β和TNF mRNA表达量增加,分别是A组的(4.25±1.64)与(3.19±1.04)倍(t=3.39、3.49,均P<0.05);C组中两者表达量均下降,分别是B组的(0.32±0.11)与(0.28±0.11)倍,差异均具有统计学意义(t=2.94、3.65,均P<0.05)。

结论

iAPP造成的胰岛细胞凋亡与炎症损伤有关,IL-1信号通路在其中发挥了重要作用。

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