目的:观察四妙勇安汤对动脉粥样硬化(AS)易损斑块及外膜滋养血管(VV)的干预效应,以VV成熟化为切入点,进一步探讨其起效的机制。方法:采用SPF级健康雄性ApoE-/-小鼠,随机分为模型组、四妙勇安汤组(11.7mg/kg)和辛伐他汀组(2.6mg/kg),均以添加1.1%L-蛋氨酸的高脂饲料喂养8周,C57BL/6小鼠作为正常对照组。药物干预8周后,采用HE染色观察AS斑块情况;通过免疫荧光双标(CD34、Desmin)染色观察主动脉根部斑块内周细胞聚集情况及检测新生滋养血管成熟化密度;通过实时荧光定量PCR技术检测主动脉组织中Dll4、Notch1、Hey1、VEGF mRNA的表达情况。结果:四妙勇安汤可显著减小ApoE-/-小鼠主动脉斑块面积,减少斑块内泡沫细胞浸润,显著降低斑块与管腔面积比,内膜增厚程度明显减轻;可显著升高斑块内CD34、Desmin阳性染色的新生VV密度。四妙勇安汤可上调Dll4、Notch1、Hey1 mRNA的表达,降低VEGF mRNA的表达。结论:四妙勇安汤能减轻小鼠主动脉斑块的病变程度,促进外膜VV周细胞的募集,稳定易损斑块,其机制可能是通过调节Dll4/Notch1/Hey1/VEGF信号通路,同时对VV具有双向调节作用。