顺铂治疗细胞内部铂纳米颗粒的发现及其与耐药性关系的研究(英文)

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长期使用顺铂治疗的肿瘤患者容易产生肿瘤细胞耐药性,影响顺铂的临床治疗效果.顺铂进入肿瘤细胞后,在到达靶向细胞核之前可能会失去活性,失活后的药物将无法与DNA络合以杀伤细胞,这是细胞产生药物耐受性的可能机制之一.然而失活后的顺铂在细胞内以何种形式存在这一问题尚没有得到完全阐明.本论文研究发现,顺铂治疗后的细胞中有铂纳米颗粒存在,而且该类颗粒的形成与细胞对顺铂的耐药性有一定的关系.进一步研究发现细胞内谷胱甘肽转移酶可能在这一机制中起到了重要作用.数据表明,细胞可能通过将高细胞毒性的顺铂转化为低毒性的铂纳米颗粒,起到阻止顺铂靶向其底物的作用. Long-term use of cisplatin-treated cancer patients prone to tumor cell resistance, the impact of clinical efficacy of cisplatin.Cisplatin into the tumor cells, before reaching the target nucleus may lose its activity, inactivation of the drug will not be able to DNA complexed to kill cells, which is one of the possible mechanisms of cell drug resistance.However, the inactivated cisplatin in the form of which the existence of this issue has not yet been fully elucidated.This study found that, Platinum nanoparticles were found in cells treated with cisplatin, and the formation of such particles was related to the cell resistance to cisplatin.Further study found that intracellular glutathione transferase may be in this mechanism Played an important role.The data show that cells may play a role in preventing cisplatin from targeting its substrate by converting highly cytotoxic cisplatin into less toxic platinum nanoparticles.
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