【摘 要】
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目的探讨厄贝沙坦对糖尿病大鼠心肌内皮细胞转分化（EndMT）的影响。方法体内实验：采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法制备自发性高血压症大鼠（SHR）糖尿病模型（n=8）。模型组大鼠分为糖尿病组和厄贝沙坦（Isb）治疗组；Wistar-Kyoto（WKY）大鼠作为对照组。体外实验：人主动脉内皮细胞（HAEC）被分为对照组（NG，5.5 mmol/L）；高糖组（HG，30 mmol/L糖）；厄贝沙
【机 构】
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210009 南京，东南大学附属中大医院肾内科东南大学肾脏病研究所,210009 南京，东南大学附属中大医院肾内科东南大学肾脏病研究所,210009 南京，东南大学附属中大医院肾内科东南大学肾脏病研究
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目的探讨厄贝沙坦对糖尿病大鼠心肌内皮细胞转分化（EndMT）的影响。
方法体内实验：采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法制备自发性高血压症大鼠（SHR）糖尿病模型（n=8）。模型组大鼠分为糖尿病组和厄贝沙坦（Isb）治疗组；Wistar-Kyoto（WKY）大鼠作为对照组。体外实验：人主动脉内皮细胞（HAEC）被分为对照组（NG，5.5 mmol/L）；高糖组（HG，30 mmol/L糖）；厄贝沙坦组（HG+Irb，HG+Irb 1 μmol/L）3组。光镜下观察各组大鼠心肌组织病理学改变；透射电镜观察心肌微血管内皮细胞病理改变。激光扫描共聚焦显微镜（LSCM）免疫荧光染色方法观察心肌和高糖刺激的人主动脉内皮细胞CD31和成纤维细胞特异蛋白1（FSP1）的表达。放射免疫法检测HAEC上清液中血管紧张素II的浓度。Western印迹法检测FSP1、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。
结果与WKY组比较，糖尿病组大鼠出现明显的心肌纤维化。透射电镜结果显示：糖尿病组大鼠心肌微血管内皮指状突起增多。LSCM结果显示心肌CD31和FSP1共表达。体外实验结果显示：与对照组相比，高糖组HAEC细胞上清液中血管紧张素Ⅱ的浓度增加（P<0.05），LSCM可见CD31和FSP1表达重叠，部分细胞获得纺锤样改变并失去CD31染色。高糖组FSP1和α-SMA蛋白水平的表达明显增加（均P<0.05），厄贝沙坦组细胞上述改变减轻（P<0.05）。
结论厄贝沙坦可通过抑制心肌EndMT，减轻糖尿病心肌纤维化。
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