探讨慢性肾功能不全幼鼠脊柱椎体生长板区甲状旁腺激素相关蛋白(Parathyroid hormone-related protein，PTHrp)受体表达对椎体发育的影响。
方法将60只2周龄的雄性Sprague-Dawley大鼠按每组20只，平均分为假手术组、模型组和治疗组。假手术组大鼠切开暴露左侧输尿管后缝合，模型组大鼠行左侧输尿管结扎，治疗组大鼠行左侧输尿管结扎并用依那普利治疗。术后4周，3组各处死10只大鼠并检测其血PTHrp浓度。拍摄脊柱正位X线片测量腰椎1～腰椎6长度，组织学切片观测脊柱椎体生长板增殖区组成细胞柱的细胞数量，免疫组织化学检测椎体生长板区PTHrp受体表达。将每组剩余大鼠处死后提取椎体生长板区软骨细胞进行体外培养至P3代，原位杂交检测PTHrp受体mRNA表达，并应用PCR行定量分析；免疫荧光检测PTHrp受体蛋白表达，并用Western-blot行定量分析。应用EDU技术检测细胞24 h增殖率。最后应用单因素方差分析对各组间差异进行统计学分析。
结果假手术组、模型组和治疗组大鼠血PTHrp浓度分别为(0.48±0.14)ng/L、(1.05±0.21)ng/L和(0.70±0.19)ng/L，另两组与假手术组比较，差异均有统计学意义(P均<0.05)。模型组和治疗组腰椎1～腰椎6长度分别为(44.6±11.5)mm和(46.8±13.5)mm，均较假手术组(58.1±9.6)mm短，且差异有统计学意义(P均<0.05)；模型组和治疗组椎体生长板增殖区细胞柱细胞数分别为(2.3±1.1)个和(2.1±1.4)个，均较假手术组(4.1±1.2)个减少，且差异有统计学意义(P均<0.05)。免疫组织化学结果显示，假手术组PTHrp受体高表达，定量分析评分为(7.1±1.8)分；治疗组次之，为(5.4±2.1)分，模型组表达最少，为(3.6±1.9)分，组间比较，差异均有统计学意义(P均<0.05)。模型组和治疗组体外培养软骨细胞内PTHrp受体mRNA相对表达量分别为0.24±0.14和0.36±0.13，均低于假手术组1.01±0.32，且差异有统计学意义(P均<0.05)。模型组和治疗组细胞24 h增殖率分别为(8.7±2.6)%和(14.3±7.1)%，均低于假手术组(21.4±7.3)%，且差异有统计学意义(P均<0.05)。
结论慢性肾功能不全幼鼠血液PTHrp浓度增高，椎体生长板区软骨细胞PTHrp受体由于负反馈原因表达减少，PTHrp无法发挥促进增殖作用，最终导致椎体发育障碍。