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本着众生平等的理念，比尔及梅琳达·盖茨基金会致力于帮助所有人享受健康而高效的生活。在发展中国家，基金会的重点任务是改善人们的健康状况，使他们有机会摆脱饥饿和极端贫困。在美国，基金会致力于保障所有人——特别是资源匮乏的人——获得所需机会以取得学业和生活的成功。
在比尔·盖茨和梅琳达·盖茨的公开信中这样写道：“对于我们着手解决的每个问题，我们都会资助那些有利于消除这些障碍的奇思妙想，不论是帮助发展中国家农民增产创收的新技术、预防和治疗致命疾病的新型工具，还是帮助师生在课堂内提高教学和学习效率的新方法，我们都会大力支持。我们资助的部分项目将会失败，对此，我们不但坦然接受，而且做好了准备，因为我们认为，慈善事业的基本作用就是对那些政府和企业无力承担、但前景光明的解决方案投下赌注。当我们了解到哪些赌注将会获得回报时，我们就必须调整战略并分享成果，使每个人都能从中受益。”
秉承着“所有生命价值平等”的宗旨，盖茨基金会主要致力于全球健康项目（发现和转化科学、艾滋病病毒、疟疾、被忽视传染病、结核病等）、全球发展项目（农业发展、贫困人口金融服务、全球图书馆、疫苗供应、水源、卫生与清洁等）、美国本土项目（大学学前教育、高等教育等）以及全球政策与倡导项目（控烟、慈善事业支持计划和疫苗峰会等）。
个人计算机能够帮助全世界所有人获得知识并提高工作效率，这种信念曾经推动微软取得辉煌的成就。基于这种信念，比尔和梅琳达·盖茨于1997年投资2亿美元创办了盖茨图书馆基金会，旨在帮助所有美国的公共图书馆为读者提供免费的互联网服务。1998年，盖茨夫妇向位于西雅图的帕斯适宜卫生科技组织（Program for Appropriate Technology in Health，PATH）旗下的比尔及梅琳达·盖茨儿童疫苗项目赠款1亿美元，这标志着他们开始正式涉足全球健康领域。1999年开展盖茨千年奖学金计划，旨在增加少数族裔学生中获得科学和其他学科高级学位的人数。到了二十世纪90年代，比尔和梅琳达发现，提供一些简单的医疗手段就能挽救数以百万计的儿童的生命。随着关注领域的扩大，基金会在全球范围内寻找致力于治病救人的团体并为他们提供资助，同时寻求全球合作伙伴开展健康、卫生、教育、发展等项目。
非洲绿色革命联盟：2006年，基金会与洛克菲勒基金会合作成立非洲绿色革命联盟（Alliance for a Green Revolution in Africa， AGRA），帮助小农户摆脱贫苦和饥饿。2012年2月23日，比尔和梅琳达·盖茨基金会向非洲绿色革命联盟（AGRA）捐赠5600万美元，以帮助撒哈拉南部非洲国家的小型农户提高生产力。比尔·盖茨在召开的罗马农业发展国际基金管理会议上宣布提供2亿美元援助，这些资金将被用以开发34种新的抗旱玉米和家畜疫苗及培训1万名农业交易商。自2006年以来，该基金会对农业的资助已超过20亿美元。
“大挑战”项目：盖茨基金会启动“探索大挑战”（Grand Challenges Explorations）项目，旨在鼓励全世界的科学家发现大胆而创新的方法以应对最重大的健康问题。“大挑战”计划希望设立一系列项目，让各项目间采用互补性的方法，共同涵盖多种类型的创新，如生物研究创新、卫生技术和产品研发创新、服务提供创新及行为改变创新。因此，通过建立并实施大挑战计划，基金会希望： 让多学科背景的科研人员参与进来，包括属于大挑战传统相关领域之外的科研人员;鼓励来自盈利机构、非政府组织、学术研究机构、卫生研究机构、基金会及社会团体的科研人员建立合作伙伴关系。
迄今，许多合作资助方均已开始通过“大挑战”计划加速科研、扩大资助网络及涵盖多项主题的研究合作伙伴关系网络。以下是“大挑战”计划建立与发展过程中的部分里程碑事件：
2003年，比尔及梅琳达·盖茨基金会发起“全球卫生大挑战计划”，资助总额达4.5亿美元，并于之后逐步发展并联合多个合作资助方。2007年，基金会发起“探索大挑战计划”，为探索性的科研项目提供小额初期赠款，以加速其研发进程。
2010年，加拿大政府发起“加拿大大挑战计划”，通过多项资助计划，支持中低收入国家及加拿大本国的全球卫生领域科研人员。
2011年，美国国际开发署发起“发展大挑战计划”，通过多项资助计划，将“大挑战”计划的方法应用于多个新领域，如农业发展、儿童阅读。
2012年，盖茨基金会和巴西政府共同发起“巴西大挑战计划”。目前，该合作伙伴关系通过“探索大挑战计划” 和“减少早产负担计划”资助巴西科研人员。
2013年，盖茨基金会和印度政府共同发起“印度大挑战计划”。目前，该合作伙伴关系通过“探索大挑战计划” “通过农业和营养实现健康成长计划”及“改造厕所”资助印度科研人员。
在过去十年，基金会资助了80个国家的1600多个科研项目，2015年，新一轮的大挑战计划正在招募中，资助领域为：第一，如何有效地触达妇女和女童这一弱势群体，改善性别不平等的现状，帮助妇女和女童获得包括经济收益在内的更好的健康与发展成果;第二，创造和衡量健康生育、成长和发展的一体化解决方案。这项大挑战将焦点集中在新的衡量途径和方法组合上，从而保证所有儿童都可以茁壮成长。这意味着，他们不仅能够生存下来，而且有机会过上健康和高质量的生活;第三，征集有關疫苗、治疗方法和诊断技术的创新理念。这些创新理念需有可能转化为安全、有效、价格合理并能被广泛应用的干预手段，以帮助资源匮乏地区的人们远离传染病的感染、扩散或传播，或帮助在有限的环境对传染病进行治疗。
全球疫苗免疫联盟：1999年，基金会与全球卫生机构、政策制定者、研究人员和捐助国共同加入全球疫苗免疫联盟（Global Alliance for Vaccines and Immunizations，GAVI）;2005年1月25日给予全球疫苗与免疫联盟7.5亿美元的捐赠。2015年1月27日，全球疫苗免疫联盟筹资大会在德国首都柏林开幕，盖茨在会上宣布，基金会将在未来五年间向Gavi捐赠15.5亿美元，用于向世界最贫穷国家的孩子提供免疫接种服务。他希望通过这笔投资能让世界各地儿童的人生都有一个健康的开始。 西非国家抗击埃博拉疫情：2014年9月10日，比尔和梅琳达·盖茨基金会（Bill
在比尔·盖茨和梅琳达·盖茨的公开信中这样写道：“对于我们着手解决的每个问题，我们都会资助那些有利于消除这些障碍的奇思妙想，不论是帮助发展中国家农民增产创收的新技术、预防和治疗致命疾病的新型工具，还是帮助师生在课堂内提高教学和学习效率的新方法，我们都会大力支持。我们资助的部分项目将会失败，对此，我们不但坦然接受，而且做好了准备，因为我们认为，慈善事业的基本作用就是对那些政府和企业无力承担、但前景光明的解决方案投下赌注。当我们了解到哪些赌注将会获得回报时，我们就必须调整战略并分享成果，使每个人都能从中受益。”
秉承着“所有生命价值平等”的宗旨，盖茨基金会主要致力于全球健康项目（发现和转化科学、艾滋病病毒、疟疾、被忽视传染病、结核病等）、全球发展项目（农业发展、贫困人口金融服务、全球图书馆、疫苗供应、水源、卫生与清洁等）、美国本土项目（大学学前教育、高等教育等）以及全球政策与倡导项目（控烟、慈善事业支持计划和疫苗峰会等）。
个人计算机能够帮助全世界所有人获得知识并提高工作效率，这种信念曾经推动微软取得辉煌的成就。基于这种信念，比尔和梅琳达·盖茨于1997年投资2亿美元创办了盖茨图书馆基金会，旨在帮助所有美国的公共图书馆为读者提供免费的互联网服务。1998年，盖茨夫妇向位于西雅图的帕斯适宜卫生科技组织（Program for Appropriate Technology in Health，PATH）旗下的比尔及梅琳达·盖茨儿童疫苗项目赠款1亿美元，这标志着他们开始正式涉足全球健康领域。1999年开展盖茨千年奖学金计划，旨在增加少数族裔学生中获得科学和其他学科高级学位的人数。到了二十世纪90年代，比尔和梅琳达发现，提供一些简单的医疗手段就能挽救数以百万计的儿童的生命。随着关注领域的扩大，基金会在全球范围内寻找致力于治病救人的团体并为他们提供资助，同时寻求全球合作伙伴开展健康、卫生、教育、发展等项目。
非洲绿色革命联盟：2006年，基金会与洛克菲勒基金会合作成立非洲绿色革命联盟（Alliance for a Green Revolution in Africa， AGRA），帮助小农户摆脱贫苦和饥饿。2012年2月23日，比尔和梅琳达·盖茨基金会向非洲绿色革命联盟（AGRA）捐赠5600万美元，以帮助撒哈拉南部非洲国家的小型农户提高生产力。比尔·盖茨在召开的罗马农业发展国际基金管理会议上宣布提供2亿美元援助，这些资金将被用以开发34种新的抗旱玉米和家畜疫苗及培训1万名农业交易商。自2006年以来，该基金会对农业的资助已超过20亿美元。
“大挑战”项目：盖茨基金会启动“探索大挑战”（Grand Challenges Explorations）项目，旨在鼓励全世界的科学家发现大胆而创新的方法以应对最重大的健康问题。“大挑战”计划希望设立一系列项目，让各项目间采用互补性的方法，共同涵盖多种类型的创新，如生物研究创新、卫生技术和产品研发创新、服务提供创新及行为改变创新。因此，通过建立并实施大挑战计划，基金会希望： 让多学科背景的科研人员参与进来，包括属于大挑战传统相关领域之外的科研人员;鼓励来自盈利机构、非政府组织、学术研究机构、卫生研究机构、基金会及社会团体的科研人员建立合作伙伴关系。
迄今，许多合作资助方均已开始通过“大挑战”计划加速科研、扩大资助网络及涵盖多项主题的研究合作伙伴关系网络。以下是“大挑战”计划建立与发展过程中的部分里程碑事件：
2003年，比尔及梅琳达·盖茨基金会发起“全球卫生大挑战计划”，资助总额达4.5亿美元，并于之后逐步发展并联合多个合作资助方。2007年，基金会发起“探索大挑战计划”，为探索性的科研项目提供小额初期赠款，以加速其研发进程。
2010年，加拿大政府发起“加拿大大挑战计划”，通过多项资助计划，支持中低收入国家及加拿大本国的全球卫生领域科研人员。
2011年，美国国际开发署发起“发展大挑战计划”，通过多项资助计划，将“大挑战”计划的方法应用于多个新领域，如农业发展、儿童阅读。
2012年，盖茨基金会和巴西政府共同发起“巴西大挑战计划”。目前，该合作伙伴关系通过“探索大挑战计划” 和“减少早产负担计划”资助巴西科研人员。
2013年，盖茨基金会和印度政府共同发起“印度大挑战计划”。目前，该合作伙伴关系通过“探索大挑战计划” “通过农业和营养实现健康成长计划”及“改造厕所”资助印度科研人员。
在过去十年，基金会资助了80个国家的1600多个科研项目，2015年，新一轮的大挑战计划正在招募中，资助领域为：第一，如何有效地触达妇女和女童这一弱势群体，改善性别不平等的现状，帮助妇女和女童获得包括经济收益在内的更好的健康与发展成果;第二，创造和衡量健康生育、成长和发展的一体化解决方案。这项大挑战将焦点集中在新的衡量途径和方法组合上，从而保证所有儿童都可以茁壮成长。这意味着，他们不仅能够生存下来，而且有机会过上健康和高质量的生活;第三，征集有關疫苗、治疗方法和诊断技术的创新理念。这些创新理念需有可能转化为安全、有效、价格合理并能被广泛应用的干预手段，以帮助资源匮乏地区的人们远离传染病的感染、扩散或传播，或帮助在有限的环境对传染病进行治疗。
全球疫苗免疫联盟：1999年，基金会与全球卫生机构、政策制定者、研究人员和捐助国共同加入全球疫苗免疫联盟（Global Alliance for Vaccines and Immunizations，GAVI）;2005年1月25日给予全球疫苗与免疫联盟7.5亿美元的捐赠。2015年1月27日，全球疫苗免疫联盟筹资大会在德国首都柏林开幕，盖茨在会上宣布，基金会将在未来五年间向Gavi捐赠15.5亿美元，用于向世界最贫穷国家的孩子提供免疫接种服务。他希望通过这笔投资能让世界各地儿童的人生都有一个健康的开始。 西非国家抗击埃博拉疫情：2014年9月10日，比尔和梅琳达·盖茨基金会（Bill