基于单细胞数据挖掘、转录组学及网络药理学探讨暖心康防治慢性心力衰竭的机制

来源 :中华中医药学刊 | 被引量 : 2次 | 上传用户:Gaosboy
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的 医院院内制剂暖心康在治疗慢性心力衰竭中取得良好效果,但其潜在的防治慢性心衰的具体分子机制尚不十分明确,拟通过单细胞数据挖掘、转录组学、网络药理学及动物实验等探讨暖心康防治慢性心力衰竭的机制。方法 随机将40只C57/BL6雄性小鼠分成4组,假手术组(Sham)10只、模型组(TAC)10只、生理盐水组(Vehicle)10只、暖心康组(NXK)10只。动物模型制作采用主动脉弓缩窄术,先后予小动物超声心功能检测、HE染色、Masson染色、钙黄绿染色、实时荧光定量PCR(qPCR)验证暖心康防治慢性心衰。再予GEO数据库下载人源单细胞数据集(GSE95140)进行下游分析以得到慢性心衰差异基因,将暖心康药物-慢性心力衰竭疾病进行网络药理分析得到相应的药物-疾病靶点,联合转录组学所得关键靶基因进行网络互作,得到三者交集基因及相关GO条目和通路,将得到的预测基因予WB进行验证。结果 在各项验证中TAC组与Vehicle组数据比较无统计学意义。而与Sham组相比,心脏体质量及质量联合超声显示TAC组、Vehicle组的HW/BW值明显升高(P<0.01),而EF值、FS值明显降低(P<0.01),HE、Masson染色、钙黄绿染色显示TAC组、Vehicle组心肌纤维化明显、心肌细胞排列紊乱及心肌细胞变大(P<0.01),qPCR显示TAC组、Vehicle组ANP、BNP、Myh7、Collagen I、Collagen III等基因的表达升高(P<0.01);与TAC组、Vehicle组比较,NXK组HW/BW值降低(P<0.05),而EF值、FS值均明显升高(P<0.01),HE、Masson染色、钙黄绿染色显示NXK组心肌纤维化、心肌细胞排列及心肌细胞大小改善明显(P<0.01),qPCR显示TAC组、Vehicle组ANP、BNP、MYH7、Collagen I、Collagen III等基因的表达降低(P<0.01);经单细胞数据挖掘所得差异基因、课题组前期心衰小鼠转录组数据所得差异基因及暖心康网络药理所得潜在治疗慢性心衰靶基因三者进行网络互作分析得到3个治疗慢性心力衰竭的核心基因,分别为SLC8A1、RYR2、NFIB;桑基图显示GO富集所得条目与钙流、跨膜转运、能量代谢、氧化磷酸化、氧化应激、凋亡等生物过程相关。WB验证实验显示,与Sham组相比,TAC组、Vehicle组RYR2、p-RYR2(ser2808)、Calpain1、Calpain2、NF-κB p65的蛋白表达量明显升高(P<0.01);与TAC、Vehicle组相比,NXK组RYR2、p-RYR2(ser2808)、Calpain1、Calpain2、NF-κB p65的蛋白表达量降低(P<0.01)。结论 暖心康可改善慢性心力衰竭心室重构,其可能通过RYR2调控钙泄漏激活钙蛋白酶(Calpain1、Calpain2),进而激活NF-κB通路来发挥作用。
其他文献
战略人力资源管理在现代企业经营中发挥着巨大的作用,甚至可以说它直接影响到企业发展的质量。企业将员工的职业生涯规划与工作目标合理配置,进一步完善企业战略人力资源管理方案,发挥出员工最大的潜能,能够有力地保障企业高质量发展。传统的人事管理,是将人与事进行合理的分配。工作中需要对任务进行系统化管理,从而有效完成领导部署的任务。而现代战略人力资源管理将人看作战略资源,以此来掌握企业的发展,它可以灵活地运用
在小学语文课程教学中,学生的阅读能力属于不可忽视的重要核心素养之一,具备良好的阅读能力与阅读习惯有助于学生今后语文知识的学习。课外阅读是拓宽学生知识视野、丰富语文知识储备的重要方式。小学语文教师要做好课外阅读指导,重点培养学生的阅读习惯,激发学生课外阅读的主动性,让学生通过自主阅读实现自我成长与进步。
<正>早上,妈妈去推电动车,我蹲在地上触碰了一只蚂蚁。突然,我感觉整个世界都在变大,我看了看自己的身体:两只黑黑的触角、六条腿—这分明就是只蚂蚁。我正在发愣,后面突然传来一个声音:“别犹豫了,快点走!”我回头一看,也是一只蚂蚁,我赶紧跟上了队伍。我发现蚂蚁的一天悠闲极了!我们来到一条小溪边,饮着清凉的水。我们继续向前走,突然,前面的石头下面传来一阵声音,大家吃惊极了。“救命啊!救命啊!”原来是一只
期刊
目的:基于内质网应激(ERS)探究暖心康治疗小鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤所致慢性心力衰竭(CHF)的作用和机制。方法:24只SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、暖心康组,采用结扎小鼠冠状动脉左前降支建立I/R心力衰竭模型,术后1天起,暖心康组给予暖心康灌胃(1.65 g·kg-1·d-1),假手术组及模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,每日1次,持续6周;采用超声心动
目的 比较超声引导下清宫术与宫腔镜下清宫术治疗药物不全流产的临床效果。方法 70例药物不全流产患者,根据治疗方法的不同分为对照组及观察组,每组35例。对照组采用超声引导下清宫术治疗,观察组采用宫腔镜下清宫术治疗。比较两组患者的手术出血量、手术操作时间、术后月经恢复时间、子宫内膜厚度、术后并发症(宫腔粘连、妊娠物残留、月经失调)发生率。结果 观察组患者的手术出血量(8.02±1.81)ml少于对照组
目的:探索暖心康如何通过调控线粒体动力学改善小鼠心肌缺血再灌注损伤(IR)后心力衰竭小鼠心功能的作用和机制。方法:选取成年健康雄性C57BL/6小鼠30只,随机分为3组:假手术组、心肌缺血再灌注组、暖心康组,通过可逆性的结扎冠状动脉左前降支建立模型,假手术组行同样手术但不结扎冠状动脉。暖心康组给予暖心康灌胃,假手术组和心肌缺血再灌注组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,均1次/d,持续6周。然后分别对
基于在数字时代创作出具有鲜明中国特色的数字插画的需要,将诗词意境同中国风数字插画创作相结合成为了一个值得探讨的命题。本文通过分析诗词意境元素构成,探讨中国风数字插画和诗词意境二者结合的意义与价值,归纳在中国风数字插画中搭建诗词意境的创作方法,从而为中国风数字插画创作提供参考。
[目的]白芍是常用大宗药材之一,来源于芍药科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的干燥根,用于治疗疾病已有几千年的历史。亳州产的白芍,因其质地优良、药用价值高、产量大,被誉为“亳白芍”,是安徽的“十大皖药”之一。现行商品规格标准常以直径作为亳白芍规格等级划分依据,而亳白芍的直径与其生长年限密切相关。此外,亳白芍在道地产区种植历史悠久,蛴螬等地下害虫侵害亳白芍根部时有发生,从而导
目的:观察细节护理联合加速康复外科理念在手术室护理中的应用及对患者睡眠质量的影响。方法:选取2019年1月至2020年12月厦门大学附属第一医院杏林分院收治的手术患者80例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例。对照组患者给予常规临床护理干预,观察组患者在对照组基础上给予加速康复外科理念护理干预,围绕细节护理展开干预。采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)比较2组患者干预前后睡眠